中国民族民ｆｍ＂ｌ医药 ・药物研究 Ｔｈｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｓｔｕｄｙ ３６・ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｅｔｈｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｙ 炉甘石洗剂配制方法的改进 龙尚君王彦生 州７３００８０ 甘肃省兰州市窑街煤电集团有限公Ｆ习总医院，什肃 【摘要】 目的：旨在研究炉甘石洗剂配制方法进行改进，以增加制成品的稳定性，并使其制备过程简单化，且在制剂车间大规模 生产时易于操作。方法：主药包括：炉甘石、甘油、氧化锌，配以欲改进的其他材料，通过对新处方制备炉甘石洗剂，并结合翻转次数、 沉降比、含世以及相关的临床应用，相比较之后，对改进后的方法进行判定其可行性。结果：改进后的炉甘石洗剂，颜色没有发生任何改 变，分散均匀，颗粒细腻，不结块、不易沉降，易于临床涂布。结论：在炉甘石洗剂中进行助悬剂添加后，其质量更加可靠、稳定，且适 于大规模生产，并易于操作。 【关键词】 炉甘石；配制；羧甲基纤维素钠；甘油；氧化锌 【中图分类号】Ｒ９４４．１＋６ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１００７—８５１７（２０１２）１８—００３６—０１ 炉甘石洗剂是最常见的皮肤外用粉色混悬化学药制剂。 其主要针对各类皮肤炎症，如亚急性皮炎、湿疹、带状疱 疹、丘疹、脓疱疮、痱子及荨麻疹等，其具有收敛、止痒、 解毒、消炎等功效…。其主要成份是炉甘石及氧化锌，并 匀后，转入烧杯中，继而观察不同稳定剂下的沉降程度。 １．５沉降容积比Ｆ的测定 分别取制剂置于ｌＯｍｌ带塞试管并混匀后，测定混悬剂 的准确总容积ＶＯ后，分别将其静置５ｍｉｎ、１５ｍｉｎ、３０ｍｉｎ 以及１ｈ、３ｈ、５ｈ、１２ｈ、２４ｈ之后，仔细观察沉降物容积Ｖ， 并分别计算出各时间段的沉降容积比：Ｆ＝Ｖ／ＶＯ。 ２结果 通过沉降容积比Ｆ，对三种新处方中相同剂量的西黄 蓍胶、枸橼酸钠、羧甲基纤维素钠稳定剂，所最终评测的 炉甘石洗剂的稳定性差异比较明显。其中，第三种处方中 的西黄蓍胶沉降曲线基本呈直线，其稳定性表现最佳，枸 以甘油为助悬剂，配伍一些其辅助药物而制成的。由于炉 甘石存在有少量的氧化铁成份，是一种难容性固体药物， 导致该洗剂以微粒形式散布于介质中，从而呈现出淡红色 混悬状 。 混悬剂是微粒的大小一般在０．５～ｌＯｗｍ之间的难溶性 固体药物并分散于介质中，呈非均匀分散的液体。而品质 优秀的混悬剂药物制品，其药物颗粒细微且大小一致，沉 降缓慢，分布均匀；既使沉降也表现出不结块，充分振摇 后还能分散均匀，且具粘度适宜，不粘瓶壁，易倾倒等优 点 。但在制备过程中，极难对其稳定性进行控制。有些 医院内部制剂室生产时，一般是采用研磨润湿法，也就是 一橼酸钠以及羧甲基纤维素钠这两种稳定剂，虽然沉降程度 表现也比较好，但稳定程度不佳。这也说明，西黄蓍胶做 为助悬剂，可以大大增加液体分散介质的黏稠度，从而降 低药物微粒的沉降率，与此同时，还可以提高药物微粒的 亲水性，以达到对混悬剂稳定性的大幅度提高的作用。 ３讨论 边研磨一边进行加液，直至加蒸馏水到标准定量即可。 而目前，现代医院中极少有大型的研磨机械设备，而乳钵 又不宜大量制备，只能采取多次、小量的制备加工，形成 种耗时耗力、加工繁琐、浪费原材料，且不易冲洗等问 题。故此，本文针对以上问题，着重探讨对以往的炉甘石 一炉甘石洗剂是最常见的皮肤外用粉色混悬化学药制剂。 其主要针对各类皮肤炎症，如亚急性皮炎、湿疹、带状疱 疹、丘疹、脓疱疮、痱子及荨麻疹等。以炉甘石及氧化锌 为主药，具有收敛、止痒、吸湿、中和皮肤酸性分泌物的 功效。甘油为助悬剂，同时还具润肤功效。 甘油外观无色透明粘稠液体，无臭、无味、具有吸湿 性、保润性、软化性，极显吸收空气中的水分。常用作增 稠剂、保湿剂等。甘油在本研究中，主要作用为助悬剂 ］。 洗剂配制方法进行一些改进，以增加制成品的稳定性，并 使其制备过程简单化，在大量生产中易于操作。 １材料与方法 １．１基本材料 炉甘石、蒸馏水、甘油、氧化锌、黄蓍树胶、枸橼酸 钠、羧甲基纤维素钠。 １．２器具 羧甲基纤维素钠，也可称之为羧甲基纤维素或羧甲基 纤维素钠盐，几乎无臭、无味，易于分散在水中成透明胶 状溶液，是当今世界上使用范围最广、用量最大的纤维素 种类，医药工业中用作药物载体。而在本研究中，它也作 为一种助悬剂。 枸橼酸钠为无色或白色结晶颗粒或结晶性粉末，无嗅、 味咸、凉、易溶于水，具有优良的缓凝性能及稳定性能， 天平、乳钵、量筒、带塞试管、烧杯等。 １．３配制改进处方 新处方一：ｌＯｍｌ羧甲基纤维素钠，１５０ｇ炉甘石，５０ｇ 氧化锌，５０ｍｌ甘油，蒸馏水最终加至ｌＯ００ｍｌ。 新处方二：１０ｍｌ枸橼酸钠，１５０ｇ炉甘石， ５０ｇ氧化锌， ５０ｍｌ甘油，蒸馏水最终加至１０００ｍ１６ 新处方三：ｌＯｍｌ西黄蓍胶，１５０ｇ炉甘石， ５０ｇ氧化锌， 且无毒性、具生物降解性。在本研究中，也作为一种助悬 剂使用 。 ５０ｍｌ甘油，蒸馏水最终加至ｌＯ００ｍｌ。 １．４方法 首先，分别取ｌＯｍｌ羧甲基纤维素钠，ｌＯｍｌ枸橼酸钠， １０ｍｌ西黄蓍胶作为稳定剂备用。其次，将炉甘石、氧化锌 充分研磨后，并用１２０目筛过取，放于乳钵中并加甘油及 适量蒸馏水充分研磨２０ｍｉｎ，再加入不同处方所对应的稳定 西黄蓍胶为白色或黄白色粉末或半透明薄片；遇水膨 胀成有粘性胶状物。常常用作助悬剂、润滑剂及浮化 剂等 。 混悬剂是微粒的大小一般在０．５一ｌＯｌ￣ｍ之间的难溶性 固体药物并分散于介质中，呈非均匀分散的液体。而其分 散介质常常以蒸馏水为主或植物油替代 ］。 （下转第３８页） 剂，继续研磨ｌＯｍｉｎ，加入蒸馏水至１０００ｍｌ后进行充分搅 中国民族民间医药 ・药物研究 Ｔｈｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｓｔｕｄｙ ３８・ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｊｏｕｍａｌ ｏｆ ｅｔｈｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｙ 过，滤液挥干，残渣加甲醇１ｍｌ使溶解，作为对照药材溶 液。照薄层色谱法（《中国药典》２０１０年版一部附录ＶＩ Ｂ） 试验，吸取上述两种溶液各１Ｏ ，分别点于同一以羧甲基 纤维素钠为黏合剂的硅胶Ｇ薄层板上，以环己烷一乙酸乙 酯（９：１）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯 （３６５ｎｍ）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应 的位置上，显相同颜色的荧光斑点。见图２。 ｌ ２ ３ ４ ｌ，２，３一足疗方样品（批号为２０１００６１６，２０１００６１７，２０１００６１８）； ４一乌头碱对照品 图３ 乌头碱的限度检查 ３讨论 足疗洗剂为中药复方制剂，曾试验以丹参对照药材和 １ ２ ３ ４ ５ １，２，３一样品（批号为２０１００６１６，２０１００６１７，２０１００６１８）； ４一缺川芎的阴性对照；５－ＪＩｌ芎对照药材 图２川芎的鉴别 原儿茶醛对照品为对照，鉴别方中君药丹参，发现阴性对 照有干扰。因此选择鉴别麻黄和ＪＩｉ芎。经过３批样品验证 表明，该方法简便易行，斑点分离清晰，重现性好，阴性 对照无干扰，可作为该制剂的质量控制。 处方中川乌为毒性药材，为确保用药安全，对其中的 乌头碱进行限度检查。本法参照《中国药典》２０１０年版一 部“制川乌”ｌ １项下双酯型生物碱规定的限度，样品中双 酯型生物碱的浓度为０．３ｍｇ／ｍｌ，点样２０ ｌ，对照品溶液浓 ２．３乌头碱限量 取本品５０ｍｌ，用浓氨试液调ｐＨ值至１０，移至分液漏斗 中，用乙醚振摇提取３次，每次５０ｒｎｌ，合并乙醚液，蒸干，残 渣加无水乙醇使溶解，转移至５ｍｌ量瓶中，加无水乙醇至刻 度，摇匀，作为供试品溶液。另取乌头碱对照品，加无水乙醇 度制备成１ｍＳ／ｍｌ，点样６ｔｘｌ，二者的点样量相当。结果显 示，样品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上未出现斑 点。由于川乌中双酯型生物碱含量的差异，及药材炮制程 度的差异，将标准定为供试品色谱中，在与对照品色谱相 应的位置上应不出现斑点，或出现的斑点应小于对照品的 斑点。 参考文献 制成每ｌｍｌ含１．Ｏｍｇ的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法 （《中国药典》２０１０年版一部附录ＶＩ Ｂ）试验，吸取供试品溶 液２０ ，对照品溶液６ ．分别点于同一以羧甲基纤维素钠为 黏合剂的硅胶Ｇ薄层板上，以环己烷一乙酸乙酯一二乙胺（４ ：３：１）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。 供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上应不出现斑点， 或出现的斑点应小于对照品的斑点。见图３。 ◆ＩＩ●●◆ｂ ｉ，◆Ｉ！ｌ● ［１］中国药典（一部）［ｓ１．２０１０：３７—３８． （收稿日期：２０１２．０７．１９） ◆ｔ［ｌＩ●Ｉ●ｌＩｌ，◆ ◆ ◆ Ｉ ｌＪｌ●◆ｉ Ｉｈ●１ ◆Ｉｌ－◆ｌｉｌｔ●ｌ●Ｉ●…●●◆ｒ●ＩＩ－０ ◆ｌ¨◆ＩＨ，◆… ● Ｉｒ● ●Ｉ● ◆◆ ●●Ｉ◆．● ＝¨●（上接第３６页） 在混悬剂的制备中，我们为使药物微粒的沉降速度减 缓，常常会采取增大分散介质的密度或是黏度，抑或减小 颗粒的粒径等方面来解决。也可以采取增加絮凝剂、表面 性的大幅度提高的作用。使炉甘石洗剂的整体质量更加可 靠、稳定，并易于操作，且适于大规模生产。值得在各医 院内部的制剂室生产中全面推广。 参考文献 活性剂等办法来充分增加混悬剂的稳定性 。 而氧化锌和炉甘石微粒，它们在水中带有负电荷，因 同电相斥原理而不易相聚焦，这也是一大有利因素。由于 ｝昆悬微粒具有一定的动力学不稳定因素，常常在混悬液长 时间放置后，出现微粒下沉，形成致密且不易分散的硬块， 导致无法倾出 。甘油则在炉甘石洗剂中，起到了增加药 剂的粘稠度及润湿、助悬作用，从而增加了其稳定性。 而在本研究中，通过沉降容积比Ｆ，分别西黄蓍胶、 枸橼酸钠、羧甲基纤维素钠这三种稳定剂进行了对比性试 ［１］高捷，单伟光．卡波姆对炉甘石洗剂稳定性的影响［Ｊ］．中国药业， ２０１０，（ｏ４）． ［２］谢娜娜．炉甘石洗剂的稳定性研究［Ｊ］．海峡药学，２０１１，（０７）． ［３］喻樊．炉甘石洗剂处方优化［Ｊ］．中国实验方剂学杂志，２０１２，（０１）． ［４］丁波，信卉．混悬剂用助悬剂的研究进展［Ｊ］．中国现代药物应用， ２０１Ｉ，（０３）． ［５］张杰红，彭月，韦正，刘友平．不同粒径炉甘石体外透皮渗透作用比较 ［Ｊ］．中国实验方剂学杂志，２０１１，（２０）． ［６］周灵君，徐春蕾，张丽，丁安伟．炉甘石炮制机制研究［Ｊ］．中国中 药杂志，２ｏ１０，（１２）． ［７］孙莎莎，张国松，刘微，刘晓燕，张尧，饶晓勇，罗晓健，复方穿心莲 掩味混悬颗粒的制备工艺［Ｊ］．中国实验方剂学杂志，２０１ｌ，（１２）． 验，以期对炉甘石洗剂配制方法进行良好的改进。在炉甘 石洗剂稳定性的三个新处方的差异比较中发现，西黄蓍胶 的稳定性表现最佳。也符合优良混悬剂的质量标准，达到 了微粒细腻、剂中分散均匀且不结块；微粒沉降缓慢，既 沉降后经振摇之后，也极易分散并呈均匀分布。 这也说明，西黄蓍胶做为助悬剂，可以大大增加液体 分散介质的黏稠度，而从降低药物微粒的沉降率，与此同 时，还可以提高药物微粒的亲水性，以达到对混悬剂稳定 ［８］刘慧，孙志强，王微．炉甘石临床应用研究进展［Ｊ］．齐鲁药事， ２０１０，２９（８）：４８９—４９０． ［９］谢顶仁．复方炉石洗剂的制备工艺的改进［Ｊ］．中国药房，２００８，１９ （７）：５３０． （收稿日期：２０１２．０７．１７）