・ ６８４ ・ 检验医学与临床２０１４年３月第¨卷第５期 Ｉ ａｈ Ｍｅｄ ＣＩｉｎ，Ｍａｒｃｈ ２０１４，Ｖｏ１．１１，Ｎｏ．５ ・综 述・ 自身抗体诊断应用研究进展 王 健综述，李 山△审校（广西医科大学第一附属医院检验科，南宁 ５３００２１） 【关键词】 自身抗体； 临床诊断； 自身免疫性疾病 ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—９４５５．２０１４．０５．０４９ 文献标志码：Ａ 文章编号：１６７２—９４５５（２０１ ４）０５—０６８４—０３ 自身抗体是一类针对自身组织、器官、细胞及细胞成分的 体现应用价值。 抗体，通过参与机体免疫系统对自身组织或成分免疫应答反应 从而导致机体损伤，诱发疾病。近年来，自身抗体诊断技术持 １．３ 原发性疾病的诊断与鉴别诊断 新型自身抗体的发现及 其靶抗原的确定不仅可以提高现有ＡＩＤ的血清学诊断，还可 续发展，一方面在自身免疫性疾病（ＡＩＤ）及其并发症的诊断、 预后评估方面逐渐体现出重要的价值；另一方面还可作为ＡＩＤ 风险预测指标，对健康人群或者有遗传家族史的高危人群进行 预测评估。然而自身抗体检测在临床应用发展面临瓶颈，包括 检测方法学、评价研究标准化、诊断策略及质量管理、检测结果 解释等方面。本文就当前自身抗体诊断的应用现状及研究进 展进行逐一综述。 １ 自身抗体检测的临床应用 １．１ ＡＩＤ的诊断及预后评估 自身抗体的产生与其相应的 ＡＩＤ或疾病特征（病程、临床表现、疗效等）密切关联，在临床诊 疗中常作为某些疾病特征性血清学标记，特别是ＡＩＤ早期及 症状不典型自身免疫病。Ｍａｎｉｖｅｌａｖａｎ等 研究指出，抗环瓜 氨酸肽抗体用于类风湿性关节炎早期诊断效果较类风湿因子 更好。Ｔｏｗｎｓ等 。 发现抗ＧＡＤ６５抗体对潜伏期自身免疫性 糖尿病的诊断非常有帮助。Ｓｕｉ等 提出联合应用抗双链 ＤＮＡ抗体、抗核小体抗体及抗组蛋白抗体可以辅助判断狼疮 性 肾病的发生。因此，在自身免疫病的早期常可检出相关的自 身抗体，这对临床早期诊断与治疗非常有利。Ｐｏｒｔｅｒ等 研究 表明，类风湿关节炎患者越早应用抗风湿药物治疗，疗效越显 著。此外，某些自身抗体还可以预示器官危象发生，帮助早期 识别某些严重并发症。Ｇｒａｄｅｒ—Ｂｅｃｋ等［５ 发现，系统性硬化症 患者血清中的抗糖类抗体表达水平与肺动脉高压的发生有显 著关联。而应用内皮素受体阻滞剂治疗早期肺动脉高压非常 有效，因此对于这类患者应用自身抗体检测联合其他危险因素 评估对及时制订治疗决策非常有帮助，有效的早期治疗能延 迟、减轻甚至预防严重并发症的发生。大多数系统性自身免疫 性疾病早期临床表现不典型，单凭症状、体征难以在疾病早期 进行分类诊断［＝６。因此，高诊断特异性及高预测价值自身抗体 的检测显得尤为重要。 １．２ ＡＩＤ的风险预测指标 对于有遗传家族史的易感高危人 群甚至一般健康人群，某 与疾病相关的特异性自身抗体可以 预测疾病的发生、发展。通过回颐性研究或定期随访观察，大 多数ＡＩＤ发病的数月甚至数年前就能检测出血清中相应的Ａ 身抗体，Ａｒｂｕｃｋｌｅ等ｌ７ 发现系统性红斑狼疮患者最早在发病 １０年前就可有血清抗核抗体表达。Ｎｉｅｌｅｎ等 在回顾性研究 中指出类风湿关节炎患者平均发病前７．５年就能检出血清抗 环瓜氨酸抗休和类风湿因子等。对特定自身抗体阳性个体及 早实施免疫于预治疗及靶向治疗，可使患者得到较好的治疗效 果甚至预防疾病的发生，因此，自身免疫病的预测筛检也逐渐 ＊ 基金项目：广西壮族自治区卫生厅项目（桂卫Ｚ２０１３０２２）。 能把现存某些病因未明的原发性疾病归入自身免疫的范畴。 Ｒｏｇｇｅｎｂｕｃｋ等［ 研究发现，克罗恩（Ｃｒｏｈｎ ｓ）病患者血清中存 在抗胰腺抗体，其靶抗原主要为酶原颗粒膜糖蛋白２（ＧＰ２）。 对抗ＧＰ２自身抗体的检测可以显著提高这类炎性肠病的血清 学诊断。近来发现的几种针对受体及膜通道蛋白的自身抗体， 也使自身免疫性神经系统疾病的ｍ清学诊断取得实质性进展。 Ｒｏｅｍｅｒ等ｎ 通过检测血清中的水通道蛋白（ＡＱＰ）一４，可在 期对视神经脊髓炎和多发性硬化症作出鉴别诊断。另外有报 道一 新发现的与自身免疫性脑炎相关的自身抗体，如抗Ｎ一 甲基一ｒ）Ｉ天冬氨酸受体抗体等… 。冈此，自身抗体在某些原发 性疾病的诊断与鉴别诊断巾逐渐发挥重要作用。 １．４与肿瘤发生相关的自身抗体 机体出现细胞异变行为而 导致肿瘤发生时，免疫系统能针对肿瘤相关抗原产生自身抗 体。Ｉｍａｉ等０ 发现在肝硬化转化为肝癌的过程中，能检测到 一类新型的自身抗体。近年研究明确该抗体的靶抗原实为一 种６４×１０。的核蛋白，属于一类可变的剪切因子家族，其主要 功能是抑制癌蛋白ｖ—Ｒｅｌ的转化ｌ１。。值得注意的是，并不是所 有肿瘤患者发现的自身抗体都与其癌变的发生有关。最低限 度的判断准则应该包括两方面。一方面其靶抗原与肿瘤发生机 制相关；另一方面与正常对照组相比，特异性自身抗体在该类 肿瘤患者血清中的表达水平应有显著增高 。 ２ 自身抗体诊断面临的问题 ２．１ 自身抗体检测方法学的局限性 近年来在自身抗体检测 方面已出现许多新技术，如多通道免疫测定技术、蛋白质组学 技术等，但由于其检测范围较小以及成本过高等原因，未能在 临床实验室推广应用 － Ｊ。目前较常用的检测技术仍为间接免 疫荧光技术（ＩＩＦ）、酶免疫分析技术（ＥＩＡ）、免疫印迹技术等，其 中国内又以ＩＩＦ为最主要的筛查技术。然而当前以ＨＥｐ一２细 胞为基质的ＩＩＦ技术的自动化程度低，判读结果的人为主观性 较强。有学者新提出的数字成像系统能稍降低这方面的缺 陷Ｅｌ６］，但全面推广仍有待考证。ＩＩＦ作为自身免疫病筛查手段 的另一个重要缺陷是其诊断特异性［１ ，有研究表明大约有 ２０ 健康人群的血清用ＩＩＦ筛查ＡＩＤ会得出抗核抗体致密细 颗粒型荧光模型的假阳性结果，其中大部分与血清中的抗 ＤＦＳ７０抗体有关 。实际上在多种非自身免疫病甚至健康 人群血清中都存在抗ＤＦＳＴ０抗体，而ＡＩＤ如系统性红斑狼疮、 类风湿关节炎等血清中却较少出现该抗体 ” 】。此外，Ｍａｈｌｅｒ 等＿２ 用ＩＩＦ技术检测３４５例抗核糖体Ｐ蛋白抗体阳性皿清时， 仪得到不足３Ｏ 的阳性率，提示ＩＩＦ技术用于检测某些特定 通讯作者，Ｅ—ｍａｉｌ：ｅｗａｎｇｓｉｒ＠ａｌｉｙｕｎ．ｃｏｍ。 检验医学与临床２０１４年３月第１１卷第５期Ｌａｂ Ｍｅｄ Ｃｌｉｎ，Ｍａｒｃｈ ２０１４，Ｖｏ１．１１，Ｎｏ．５ ・ ６８５ ・ 身抗体的敏感性较差。以上研究表明目前的自身抗体检测技 术急切需要改进及更新，诸如芯片诊断或微珠阵列等多参数分 析技术应用于自身抗体检测逐渐成为研究的热点方向。 ２．２ 自身抗体诊断评价研究标准化 诊断性能主要通过敏感 性、特异性、阳性与阴性预测值、阳性与阴性似然比等诊断变量 断价值，推广其在临床的实践应用。 参考文献 ［１］Ｍａｎｉｖｅｌａｖａｎ Ｄ，Ｃ Ｋ Ｖ．Ａｎｔｉ—ｃｙｃｌｉｃ ｃｉｔｒｕｌｌｉｎａｔｅｄ Ｐｅｐｔｉｄｅ ａｎｔｉｂｏｄｙ：ａｎ ｅａｒｌｙ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｂｉｏｍａｒｋｅｒ ｏｆ 来决定，目前对于自身抗体的诊断性能仍缺乏统一的标准化的 评价研究体系［２ ，由此导致不同的评价研究得到的结果可能 ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｄｉａｇｎ Ｒｅｓ，２０１２，６（８）： １３９３—１３９６． 会有所不同。例如，在一个前瞻性研究设计中，如果对照组存 在诊断未明的患者甚至可能会包括非常早期的类风湿关节炎 患者，结果会导致检测抗环瓜氨酸肽抗体用于诊断类风湿关节 炎的特异性降低［２ 。因此，研究设计必须标准化以使结果有 可比性，包括研究类型（前瞻性或回顾性），疾病组的例数及组 ［２２ Ｔｏｗｎｓ Ｒ，Ｐｉｅｔｒｏｐａｏｌｏ Ｍ．ＧＡＤ６５ ａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ａｎｄ ｉｔｓ ｒｏｌｅ ａｓ ｂｉｏｍａｒｋｅｒ ｏｆ Ｔｙｐｅ １ ｄｉａｂｅｔｅｓ ａｎｄ Ｌａｔｅｎｔ Ａｕｔｏｉｍ— ｍｕｎｅ Ｄｉａｂｅｔｅｓ ｉｎ Ａｄｕｌｔｓ（ＬＡＤＡ）［Ｊ］．Ｄｒｕｇｓ Ｆｕｔｕｒｅ， ２０１１，３６（１１）：８４７—８５１． ［３］Ｓｕｉ Ｍ，Ｓｕｉ Ｍ，Ｌｉｎ Ｑ，ｅｔ ａ１．Ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓ ｐｏｓｉｔｉｖｉｔｙ ｆｏｒ ａｎ— 成（种族、年龄、性别、疾病的分级与分期、病程、治疗措施等）， 对照组的例数及组成（健康对照者、高危人群等），这是比较不 同方法学有效性的一个先决条件。有学者认为，建立自身免疫 病的联合生物库及数据库是一个好办法，还可用以收集罕见 ＡＩＤ患者血清标本 。 ２．３诊断策略、质量管理及自身抗体诊断的标准化 目前大 多数ＡＩＤ的诊断方法仍然是一个循序渐进的过程，主要步骤 基于ＩＩＦ、ＥＩＡ、免疫印迹等方法。有研究表明，新型的自动化 诊断策略需要把这些需求和技术集成到统一平台上，并且还应 包括质量控制体系和标准化解决方案［捌，而诊断策略的最后 一步应当获得相应自身抗体的概述，以便得到相关诊断信 息［ ｊ。通过以上改进措施，自身免疫病的诊断策略实施得以 标准化，疾病的早期诊断率及确诊率可以得到提高。 ２．４ 自身抗体检测结果的正确解释新的自身抗体标记物的 出现、自身抗体疾病相关性分析及方法学因素使得对自身抗体 检测结果作出正确的解释越来越困难。Ｔｏｎｕｔｔｉ等 】研究认 为，除＿『报告有显著疾病相关性的阳性结果外，在下述几种情 况时应在报告结果上加入说明性备注：（１）检测到非该疾病相 关性的，但却有较高临床意义或预测价值的自身抗体，如抗线 粒体抗体。（２）不同方法学问结果不一致，如抗双链ＤＮＡ抗 体用ＥＩＡ检测为阳性而ＩＩＦ检测却为阴性时。（３）有必要进一 步检查时，如抗核抗体ＩＩＦ结果显示为高滴度核均质型时，应 检测抗双链ＤＮＡ抗体。另一方面，方法学因素所致的检测特 异性的缺陷也会误导临床医生的判断，引起患者不必要的担忧 及焦虑，甚至导致不当的临床治疗措施＿２ 。因此，如何正确的 对自身抗体检测结果进行合理的解释，是将来临床检验工作中 的重点和难点。 ３结 论 自身抗体检测不仅对ＡＩＤ的诊断尤其是早期诊断具有重 要的意义，还可用于预测自身免疫病的发生、监控病程、评估疗 效、判断预后及研究某些原发性疾病及肿瘤的发生、发展等方 面。目前自身抗体实验室检测技术与临床实践应用的要求逐 渐显现差距，其原因主要有：（１）大多数自身抗体检测目前尚未 有合适的“金标准”；（２）自身免疫诊断缺乏标准化流程；（３）检 测结果解释缺乏合理化与标准化；（４）缺乏标准化评价研究系 统及质量管理等。因此自身抗体检测在自动化、质量评价、标 准化等方面仍有一定的缺陷。为了提高自身抗体诊断性能，必 须进一步改进检测手段，提高自动化及质量控制标准化程度， 研发敏感性和特异性均能满足临床需求的检测方法，并建立标 准化的评价体系，包括针对相应疾病没计的多参数分析诊断流 程，同时还需制订合理的自身抗体检测结果解读标准等。自身 抗体检测的优化有望进一步提高其在自身免疫性疾病中的诊 ｔｉ—ＤＮＡ．ａｎｔｉ—ｎｕｃｌｅｏｓｏｍｅ ａｎｄ ａｎｔｉ—ｈｉｓｔｏｎｅ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｉｓ ａ ｍａｒｋｅｒ ｆｏｒ ｍｏｒｅ ｓｅｖｅｒｅ ｌｕｐｕｓ ｎｅｐｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｍｍｕ— ｎｏｌ，２０１３，３３（２）：３７８—３８７． ［４］Ｐｏｒｔｅｒ Ｄ．Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｅａｒｌｙ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒ— ｔｈｒｉｔｉｓ：ｔｈｅ ＴＩＣＯＲＡ ａｎｄ ＴＥＡＲ ｓｔｕｄｉｅｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ，２０１２，３Ｏ（４）：￥３２一Ｓ３６． ｒ５］Ｇｒａｄｅｒ－Ｂｅｃｋ Ｔ，Ｂｏｉｎ Ｆ，ｖｏｎ Ｇｕｎｔｅｎ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｒｅｃｏｇｎｉｓｉｎｇ ｓｕｌｆａｔｅｄ ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅｓ ａｒｅ ｐｒｅｖａｌｅｎｔ ｉｎ ｓｙｓ— ｔｅｍｉｃ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ａｎｎ Ｒｈｅｕｍ Ｄｉｓ，２０ｌｌ，７０（１２）：２２１８－２２２４． ［６］Ｇｊ Ｔ，Ｐｅｒｓ ＪＯ，Ｃａｎａｓ ＣＡ，ｅｔ ａ１．Ａｒｅ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｐｒｅｄｉｃｔａｂｌｅ［Ｊ］Ａｕｔｏｉｍｍｕｎ Ｒｅｖ，２０１２，１ｌ（４）：２５９—２６６． ｒ７］Ａｒｂｕｃｋｌｅ ＭＲ，Ｍｃｃｌａｉｎ ＭＴ，Ｒｕｂｅｒｔｏｎｅ ＭＶ，ｅｔ ａ１．Ｄｅｖｅｌ— ｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｂｅｆｏｒｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｏｎｓｅｔ ｏｆ ｓｙｓ— ｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ［Ｊ］．Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ，２００３，３４９ （１６）：１５２６—１５３３． ［８１ Ｎｉｅｌｅｎ ＭＭ，ｖａｎ Ｓｃｈａａｒｄｅｎｂｕｒｇ Ｄ，Ｒｅｅｓｉｎｋ Ｈｗ，ｅｔ ａ１． Ｓｐｅｃｉｆｉｃ ａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｐｒｅｃｅｄｅ ｔｈｅ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ｏｆ ｒｈｅｕｍａ— ｔｏｌｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ：ａ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｓｅｒｉａｌ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓ ｉｎ ｂｌｏｏｄ ｄｏ— ｎｏｒｓ［Ｊ］．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍ，２００４，５０（２）：３８０—３８６． ［９］Ｒｏｇｇｅｎｂｕｃｋ Ｄ，Ｈａｕｓｄｏｒｆ Ｇ，Ｍａｒｔｉｎｅｚ—Ｇａｍｂｏａ Ｉ ，ｅｔ ａ１．Ｉ— ｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ＧＰ２，ｔｈｅ ｍａｊｏｒ ｚｙｍｏｇｅｎ ｇｒａｎｕｌｅ ｍｅｍ— ｂｒａｎｅ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ，ａｓ ｔｈｅ ａｕｔｏａｎｔｉｇｅｎ ｏｆ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ａｎｔｉ～ ｂｏｄｉｅｓ ｉｎ Ｃｒｏｈｎ ｓ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｇｕｔ，２００９，５８（１２）：１６２０— １６２８． ［１ ０１ Ｒｏｅｍｅｒ ＳＦ，Ｐａｒｉｓｉ ＪＥ，Ｌｅｎｎｏｎ ＶＡ，ｅｔ ａ１．Ｐａｔｔｅｒｎ－ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｌｏｓｓ ｏｆ ａｑｕａｐｏｒｉｎ一４ ｉｍｍｕｎｏｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ ｄｉｓｔｉｎｇｕｉｓｈｅｓ ｎｅｕｒｏ— ｍｙｅｌｉｔｉｓ ｏｐｔｉｃａ ｆｒｏｍ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ，２００７， １３０（５）：１１９４—１２０５． ｒ １１］Ｐｌｅｂａｎｉ Ｍ，Ｐｉｔｔｏｎｉ Ｍ，Ｃｅｌａｄｉｎ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｃｅｎｔ ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ｆｏｒ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］．Ａｕ— ｔｏｉｍｍｕｎ Ｒｅｖ，２００９，８（３）：２３８－２４３． ［１２２ Ｉｍａｉ Ｈ。Ｃｈａｎ ＥＫ。Ｋｉｙｏｓａｗａ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｎｏｖｅｌ ｎｕｃｌｅａｒ ａｕ— ｔｏａｎｔｉｇｅｎ ｗｉｔｈ ｓｐｌｉｃｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ ｍｏｔｉｆｓ ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ ｗｉｔｈ ａｎｔｉ— ｂｏｄｙ ｆｒｏｍ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ， １９９３，９２（５）：２４１９－２４２６． ［１３３ Ｄｕｔｔａ Ｊ，Ｆａｎ Ｇ，Ｇ６１ｉｎａｓ Ｃ．ＣＡＰＥＲａｌｐｈａ ｉｓ ａ ｎｏｖｅｌ Ｒｅｌ— ＴＡＤ－ｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ ｔｈａｔ ｉｎｈｉｂｉｔｓ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｔｒａｎｓｆｏｒ— ｍａｔｉｏｎ ｂｙ ｔｈｅ ｐｏｔｅｎｔ Ｒｅｌ／ＮＦ－ｋａｐｐａＢ ｏｎｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ｖ—Ｒｅｌ ［Ｊ１．Ｊ Ｖｉｒｏｌ，２００８，８２（２１）：１０７９２—１０８０２． ［１４３ Ｔａｎ ＥＭ，Ｚｈａｎｇ Ｊ．Ａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｔｏ ｔｕｍｏｒ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ａｎ— ｔｉｇｅｎｓ：ｒｅｐｏｒｔｅｒｓ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｉｍｍｕｎｅ ｓｙｓｔｅｍ［Ｊ］．Ｉｍｍｕｎｏｌ ・ ６８６ ・ Ｒｅｖ．２００８，２２２（２２２）：３２８—３４０． 检验医学与临床２０１４年３月第１１卷第５期 ： １ｉ ， ！！ ： ！ ： ： ！： ｒｅｌｉａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ ｉｎｄｉｒｅｃｔｉｍｎｍｎｏｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ ｆｏｒ ｒ １ ５］Ｆｒｉｔｚｌｅｒ ＭＪ，Ｆｒｉｔｚｌｅｒ ＭＩ ．Ｔｈｅ ｅｍｅｒｇｅｎｃｅ ｏｆ ｍｕｌ ｔｉｐｌｅｘｅｄ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ａｓ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｐｌａｔｆｏｒｍｓ ｉｎ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ａｕｔｏｉｍ— ｔｈｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ａｎｔｉ—Ｒｉｂ—Ｐ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ［Ｊ］．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ＆Ｔｈｅｒａｐｙ，２００８，１０（６）：１３卜１３８． ｍｕｎｅ ｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］．Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００６，１３ （２１）：２５０３—２５１２． ［２３］Ｓｅｌｆ ＳＥ．Ａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｙ ｔｅｓｔｉｎｇ ｆｏｒ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］． Ｃｌｉｎ Ｃｈｅｓｔ Ｍｅｄ，２Ｏ１０，３１（３）：４１５－４２２． ［１６］Ｋｉｖｉｔｙ Ｓ，Ｇｉｌｂｕｒｄ Ｂ，Ａｇｍｏｎ－Ｌｅｖｉｎ Ｎ．Ａ ｎｏｖｅｌ ａｕｔｏｍａｔｅｄ ［２４］Ｃｏｎｒａｄ Ｋ，Ｒｏｇｇｅｎｂｕｃｋ Ｄ，Ｒｅｉｎｈｏｌｄ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｆｉｌｉｎｇ ｏｆ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ａｕｔｏａｎｔ｜ｈｏｄｉｅｓ［Ｊ］．Ａｕｔｏ— ｉｍｍｕｎ Ｒｅｖ，２Ｏ１０，９（６）：４３１—４３５． ｉｎｄｉｒｅｃｔ ｉｍｍｕｎｏｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ ａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｙ ｅｖａｌ—ｕａｔｉｏｎ［Ｊ］． Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ，２０１２，３１（３）：５０３—５０９． ｒ１７］Ｆｒｉｔｚｌｅｒ ＭＪ．Ｔｈｅ ａｎｔｉｎｕｃｌｅａｒ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｔｅｓｔ：ｌａｓｔ ｏｒ ｌａｓｔｉｎｇ ［２５３ Ｄｅｗｉｔｔ ＥＭ，Ｌｉｎ Ｌ，Ｇｌｉｅｋ ＨＡ，ｅｔ ａ１．Ｐａｔｔｅｒｎ ａｎｄ ｐｒｅｄｉｃｔｏｒｓ ｏｆ ｔｈｅ ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｂｉｏｌｏｇｉｃ ａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ：ａｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｕ— ｇａｓｐ［Ｊ］．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓｇ￣Ｒｈｅｕｍａｔｉｓｍ，２０１１，６３（１）：１９—２２． ［１８］Ｗａｔａｎａｂｅ Ａ，Ｋｏｄｅｒａ Ｍ，Ｓｕｇｉｕｒａ Ｋ．Ａｎｔｉ—ＤＦＳ７０ ａｎｔｉｂｏｄ— ｉｅｓ ｉｎ ５９７ ｈｅａｌｔｈｙ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｗｏｒｋｅｒｓ［Ｊ］．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍａ— ｔｉｓｍ，２００４，５０（３）：８９２—９００． ｓｉｎｇ ａ ｌａｒｇｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌ ｄａｔａ ｂａｎｋ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｔｈｅｒ，２００９， ３１（８）：１８７１－１８８０． ｒ１９］Ｍａｈｌｅｒ Ｍ，Ｐａｒｋｅｒ Ｔ，Ｐｅｅｂｌｅｓ ＣＬ，ｅｔ ａ１．Ａｎｔｉ—ＤＦＳ７０／ＬＥＤＧＦ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ａｒｅ ｍｏｒｅ ｐｒｅｖａｌｅｎｔ ｉｎ ｈｅａｌｔｈｙ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ ｃｏｍ— ｐａｒｅｄ ｔｏ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｒｈｅｕｍａｔｉｃ ［２６］Ｇｒｏｓｓｍａｎｎ Ｋ，Ｒｏｇｇｅｎｂｕｃｋ Ｄ，Ｓｃｈｒ６ｄｅｒ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｍｕｌｔｉ— ｐｌｅｘ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｎｏｎ——ｏｒｇａｎ——ｓｐｅｃｉｆｉｃ ａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｗｉｔｈ ａ ｎｏｖｅｌ ｍｉｃｒｏｂｅａｄ—ｂａｓｅｄ ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ［Ｊ］．Ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ Ａ， ２０１１，７９（２）：１１８－１２５． ｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］．Ｊ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ，２０１２，３９（１１）：２１０４—２１１０． ［２Ｏ］Ｇａｎａｐａｔｈｙ Ｖ，Ｃａｓｉａｎｏ ＣＡ．Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ ｔｏ ｔｈｅ ｎｕｃｌｅａｒ ａｕｔｏａｎｔｉｇｅｎ ＤＦＳ７０（ＬＥＤＧＦ）：ｗｈａｔ ｅｘａｃｔｌｙ ａｒｅ ｔｈｅ ａｕ— ［２７］Ｔｏｎｕｔｔｉ Ｅ，Ｖｉｓｅｎｔｉｎｉ Ｄ，Ｂｉｚｚａｒｏ Ｎ．Ｉｎｔｅｒｐｒｅｔａｔｉｖｅ ｃｏｍｍｅｎｔｓ ｏｎ ａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｙ ｔｅｓｔｓ［Ｊ］．Ａｕｔｏｉｍｍｕｎ Ｒｅｖ，２００７，６（６）：３４１ ３４６． ｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｔｒｙｉｎｇ ｔｏ ｔｅｌｌ ｕｓ［Ｊ］．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍ，２００４， ５０（３）：６８４—６８８． ［２８］Ｎａｒａｉｎ Ｓ，Ｒｉｃｈａｒｄｓ ＨＢ，Ｓａｔｏｈ Ｍ．Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ａｃｃｕｒａｃｙ ｆｏｒ ｌｕｐｕｓ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ［２１］Ｄａｎｉｅｌｓ Ｔ，Ｚｈａｎｇ Ｊ，Ｇｕｔｉｅｒｒｅｚ Ｉ，ｅｔ ａ１．Ａｎｔｉｎｕｃｌｅａｒ ａｕ ｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｉｎ ｐｒｏｓｔａｔｅ Ｃａｎｃｅｒ：ｉｍｍｕｎｉｔｙ ｔｏ Ｉ ＥＤＧＦ／ ｐ７５，ａ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｐｒｏｔｅｉｎ ｈｉｇｈｌｙ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｉｎ ｐｒｏｓｔａｔｅ ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ ｓｅｔｔｉｎｇ［Ｊ］．Ａｒｃｈｉｖｅｓ ｏｆ Ｉｎｔｅｒｎａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ， ２００４。１６４（２２）：２４３５—２４４１． ｔｕｍｏｒｓ ａｎｄ ｃｌｅａｖｅｄ ｄｕｒｉｎｇ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｐｒｏｓｔａｔｅ，２００５， ６２（１）：１４—２６． （收稿日期：２０１３－０８—１６ 修回日期：２０１３－１０ ２５） ｒ２２］Ｍａｈｌｅｒ Ｍ，Ｊｅｎｎｉｌｅｒ ＴＮ，Ｓｃｈｕｌｔｅ—Ｐｅｌｋｕｍ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｌｉｍｉｔｅｄ （上接第６８３页） ｒｅｓｕｌｔｓ ｆｏｒ ｌ１１ ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｒａｄｉｏｌ，２０１３，２３（４）： １０４４—１０４９． ［１３２ Ｍａｒｑｕｅｓ ＡＲ，Ｅｓｐａｄｉｎｈａ Ｃ，Ｃａｔａｒｉｎｏ ＡＬ，ｅｔ ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＰＡＸ８—－ＰＰＡＲ ｇａｍｍａ １ ｒｅａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔｓ ｉｎ ｂｏｔｈ ｆｏｌｌｉｃｕ—。 ［１８］Ｋｉｍ ＹＳ，Ｒｈｉｍ Ｈ，Ｔａｅ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｒａｄｉｏｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ａｂｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｂｅｎｉｇｎ ｃｏｌｄ ｔｈｙｒｏｉｄ ｎｏｄｕｌｅｓ：ｉｎｉｔｉａｌ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ［Ｊ］． Ｔｈｙｒｏｉｄ，２００６，１６（４）：３６卜３６７． ｌａｒ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ ａｎｄ ａｄｅｎｏｍａｓ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉ ｎｏｌ Ｍｅｔａｂ，２００２，８７（８）：３９４７—３９５２． ［１４］Ｃｈｏ ＹＳ，Ｌｅｅ ＨＫ，Ａｈｎ ＩＭ，ｅｔ ａ１．ｓｏｎｏｇｒａｐｈｉｃａｌｌｙ ｇｕｉｄｅｄ ｅｔｈａｎｏｌ ｓｃｌｅｒｏｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｂｅｎｉｇｎ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃｙｓｔｓ：ｒｅｓｕｌｔｓ ｉｎ ［１９］Ｆｅｎｇ Ｂ，Ｌｉａｎｇ Ｐ，Ｃｈｅｎｇ Ｚ，ｅｔ ａ１．Ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ—ｇｕｉｄｅｄ ｐｅｒｃｕ— ｔａｎｅｏｕｓ ｍｉｃｒｏｗａｖｅ ａｂｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｂｅｎｉｇｎ ｔｈｙｒｏｉｄ ｎｏｄｕｌｅｓ：ｅｘ ２２ ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＡＪＲ Ａｍ Ｊ Ｒｏｅｎｔｇｅｎｏｌ，２０００，１７４（１）：２１３— ２１６． ｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔｕｄｉｅｓ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ， ２０１２，１６６（６）：１Ｏ３１－１０３７． ［１５］Ｄａｓｓｉｎｇ Ｈ，Ｂｅｎｎｅｄｂａｅｋ ＦＮ，Ｈｅｇｅｄｆｉｓ Ｌ．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｕｌｔｒａ— ｓｏｕｎｄ—ｇｕｉｄｅｄ ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ ｌａｓｅｒ ｐｈｏｔ０ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｎ ｂｅｎｉｇｎ ｓｏｌｉｔａｒｙ ｓｏｌｉｄ ｃｏｌｄ ｔｈｙｒｏｉｄ ｎｏｄｕｌｅｓ：ｏｎｅ ｖｅｒｓｕｓ ｔｈｒｅｅ ｔｒｅａｔ— ［２Ｏ］Ｃｏｏｐｅｒ ＤＳ，Ｄｏｈｅｒｔｙ ＧＭ，Ｈａｕｇｅｎ ＢＲ，ｅｔ ａ１．Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｇｕｉｄｅＩ ｉｎｅｓ ｆｏｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈｔｈｙｒｏｉｄ ｎｏｄｕＩ ｅｓ ａｎｄ ｄｉｆｆｅｒｅｎ— ｔｉａｔｅｄ ｔｈｙｒｏｉｄ Ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｔｈｙｒｏｉｄ，２００６，１ ６（２）：１０９—１４２． ［２１］施秉银．甲状腺结节与肿瘤的规范化诊断与治疗［Ｊ］．国 际内分泌代谢杂志，２００８，２８（４）：２１７－２１ ９． （收稿日期：２０１３ ０８ ２９ 修回日期：２０１３一ｌ０—２９） ｍｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｔｈｙｒｏｉｄ，２００６，１６（８）：７６３—７６８． ［１６］郭文斌，孔辉，高伟，等．超声引导下射频消融治疗甲状腺 良性结节［Ｊ］．中国普通外科杂志，２０１２。２１（５）：６３４—６３６． ［１７］Ｉ ｉｍ ＨＫ，Ｌｅｅ ＪＨ，Ｈａ ＥＪ，ｅｔ ａ１．Ｒａｄｉｏｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ａｂｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｂｅｎｉｇｎ ｎｏｎ—ｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｇ ｔｈｙｒｏｉｄ ｎｏｄｕｌｅｓ：４－ｙｅａｒ ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ
