原辅料变更验证方案

目 录

1.概述 .........................................................................................................................2 2.验证目的 ..................................................................................................................2 3.验证依据 ..................................................................................................................2 4.验证计划与范围 .......................................................................................................2 5.验证小组成员、职责及验证前培训安排： ................................................................3 6.验证前确认 ..............................................................................................................3 6.1 原料供应厂家的“三证”材料和质量体系评价 ...................................................3 6.2 验证相关信息确认 .........................................................................................4 6.2.1 内包材检验结果 ..................................................................................4 6.2.2 生产及检验环境监测结果 ....................................................................4 7.新厂家原料质量评价 ................................................................................................5 8.产品质量评价 ...........................................................................................................6 8.1 中间产品验证数据 .........................................................................................6 8.2成品验证数据 .................................................................................................7 9.偏差处理 ..................................................................................................................8 10. 验证结果分析与评价 ............................................................................................9 11.验证报告 ................................................................................................................9 12.验证审查与批准 .....................................................................................................9

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1.概述

*****是我公司生产多年的老品种，处方工艺稳定，制得的产品批内及批间均匀性好，长期稳定性试验证明上市包装产品质量稳定。

由于*****产品的原辅料的供应商无法长期固定，变更生产药品制剂所用原辅料的厂家可能对药品质量产生一定的影响。为了保证产品的质量，为了更好地组织优质原辅料，使*****的质量不因原辅料产地的变更而受到影响，并确保现行的工艺规程不因原辅料产地的变更而在执行中产生显著的偏差，根据GMP的要求，对供应商变更后的*****原辅料进行验证，以确保变更的可行性。本次验证的范围和程度通过风险评估确定。

2.验证目的

2.1 证明变更前后原料药主要指标保持一致。

2.2 证明新厂家的原料药按我公司《*****工艺规程》进行生产后，产品能够符合质量标准。

3.验证依据

《中国药典》2015年版第二部 《药品生产质量管理规范》2010年版 《药品生产验证指南》2003年版

4.验证计划与范围

2016年1月1日到2016年1月1日对*****变更原料厂家产品工艺验证。

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5.验证小组成员、职责及验证前培训安排：

5.1验证实施小组

分项 部门 负责人 负责验证方案起草及验证组织协调实施。 负责供应商的评估，物料的准备。 负责验证方案、验证报告的审核、供应商评估和验证 结果的评价。 负责组织实施及验证过程的监督工作。 负责验证过程中的取样工作。 负责组织生产的实施以配合验证。 职责 6.验证前确认

6.1 原料供应厂家的“三证”材料和质量体系评价

6.1.1 目的：确认原料新供应厂家三证”齐全，质量管理体系基本符合GMP要求。 6.1.2 方法：查看原料新供应厂家的“三证”材料及我司审计结果，并将复印件作为附件存档。

6.1.3 标准：原料新供应厂家三证”齐全，质量管理体系基本符合GMP要求。

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6.2 验证相关信息确认 6.2.1 内包材检验结果

6.2.1.1 玻璃瓶检验结果

6.2.1.1.1 目的：确认使用的玻璃瓶符合我司的相关质量要求，不会给产品造成质量影响。

6.2.1.1.2 方法：按照相关操作规程，对玻璃瓶进行抽样检验，并把检验报告复印件作为附件存档。

6.2.1.1.3 标准：使用的玻璃瓶符合我司的相关质量要求。 6.2.1.2 胶塞检验结果

6.2.1.2.1 目的：确认使用的胶塞符合我司的相关质量要求，不会给产品造成质量影响。

6.2.1.2.2 方法：按照相关操作规程，对胶塞进行抽样检验，并把检验报告复印件作为附件存档。

6.2.1.2.3 标准：使用的胶塞符合我司的相关质量要求。

6.2.2 生产及检验环境监测结果

6.2.2.1 目的：确认生产及检验环境符合要求，不会给产品带来质量风险。 6.2.2.2 方法：按照相关操作方法对生产及检验环境进行检测，并把记录或复印件作为附件存档。

6.2.2.3 标准：生产及检验环境监测结果符合GMP的要求。

6.2.3 相关确认与验证文件、质量检验及标准文件、相关标准操作规程

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6.2.3.1 目的：确认相关确认与验证文件、质量检验及标准文件、相关标准操作规程已得到批准，并且有效。

6.2.3.2 方法：对相关确认与验证文件、质量检验及标准文件、相关标准操作规程进行检查。

6.2.3.3 标准：相关确认与验证文件、质量检验及标准文件、相关标准操作规程已得到批准，并且有效。

7.新厂家原料质量评价

7.1 目的：确认新厂家原料符合我司的质量要求，原料质量主要指标应与原有供应商的保持一致或更佳。 7.2 方法：

7.2.1 依据中国药典和企业内控标准对新供应商原料进行检验，检验结果应合格。7.2.2 将检验结果与原有供应商原料的检验数据进行对比，新供应商的原料质量主要指标应与原有供应商的保持一致或更佳。 附表1 原辅料新旧供应商质量对比 原供应商 送检批号 包装规格 检验日期 记录检查 检验结果 项 目 性 状 结 果 项 目 性 状 新供应商 送检批号 包装规格 检验日期 记录检查 检验结果 结 果 -可编辑修改-

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酸 碱 度 透 光 率 氯 化 物 硫 酸 盐 铵 盐 干燥失重 炽灼残渣 铁 盐 重 金 属 砷 盐 细菌内毒素 含 量 偏差说明及结论： 酸 碱 度 透 光 率 氯 化 物 硫 酸 盐 铵 盐 干燥失重 炽灼残渣 铁 盐 重 金 属 砷 盐 细菌内毒素 含 量 确认人： 日期： 复核人： 日期： 8.产品质量评价

按照现行产品生产工艺规程和生产设备用新厂家的原料试产三批，一是考察生产过程各工序质量控制点；二是考察中间产品和成品重点项目质量检验结果。

8.1 中间产品验证数据

8.1.1 目的：确认新厂家的原料在配制工序中生产后，中间产品符合《大输液半成品质量标准》和《*****工艺规程》的要求。

8.1.2 方法：由现场质量管理人员在配制工序结束后依照《中间控制标准操作规

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程》的方法取样检测进行取样检验。 附表2 中间体检查结果

批 号 检测项目 性状 pH值 透光率 可见异物 色氨酸含量 山梨醇浓度 检验结果 检验人： 复核人： 日期： 日期： 8.2成品验证数据

8.2.1目的：确认新厂家原料经过车间的生产后，成品符合我司的质量要求。 8.2.2 方法：按《*****质量标准》取样并进行检验，并出具检验报告。 8.2.3 标准：成品质量标准见《*****质量标准》。 附表3 原辅料变更前后成品质量对比

原生产产品 名称、规格： 供应商： 项 目 检验结果 名称、规格： 供应商： 项 目 检验结果 变更后生产产品 -可编辑修改-

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批 号 批 生 产 批 号 批 生 产 记录审核 性 状 pH 值 透 光 率 记录审核 性 状 pH 值 透 光 率 不溶性微粒 异常毒性 热 原 降压物质 可见异物 无菌检查 色 氨 酸 山 梨 醇 不溶性微粒 异常毒性 热 原 降压物质 可见异物 无菌检查 色 氨 酸 山 梨 醇 偏差说明及结论： 确认人： 日期： 复核人： 日期 9.偏差处理

在*****变更原料厂家产品的验证过程中，应严格按照*****工艺规程、操作规程、取样规程、检验规程和质量标准进行操作。如果存在于接受标准的偏差，记录人员必须记录相应方案的偏差以及相应的纠正措施。在偏差报告中记录在测试过程中所发生的偏差。附件：偏差处理表。

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10. 验证结果分析与评价

确认项目 确认日期 评价 评价人 11.验证报告

所有项目确认完成后，项目测试状况与接受标准一致，则可认为本次验证成功，并完成验证报告，交验证管理小组批准后，方可继续生产。

12.验证审查与批准

批准人： 日期：

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附表 偏差处理表

A 由偏差发现部门填写 产品/物料/设备名称 偏差名称 发现地点 偏差的种类： 产品/物料/设备编号 发现人 在什么过程 产品规格 发现日期 产品批号 发现时间 总 量 受影响的部分 全部 □ 部分 □ IPC缺陷 □ 外来异物 □ 潜在的污染 □ 包装缺陷 □ 校验/预防维修 □ 混淆 □ 未按规程执行 □ 包材/物料 □ 过期物料/设备 □ 人员失误 □ 超标检验结果 □ 文件记录缺陷 □ 设备故障/过程中断 □ 环境 □ 客户投诉 □ 其它 □ 偏差描述： 发现人签名： 日期： 年 月 日 -可编辑修改-

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应急处理措施： 部门经理签名： 日期： 年 月 日 QA签名： 日期： 年 月 日 B 偏差的类型（QA主管填写） 轻微 □ 重要 □ 严重 □ 签名： 日期： 年 月 日 受影响物料等处置意见；相关部门组成偏差小组，对偏差进行调查，评价潜在的影响和进行风险评估；召开会议得到一致意见。 相关部门： 生产管理部 □ 设备工程科 □ 仓库 □ 质量管理部 □ 开发部 □ 采购部 □ 销售部 □ 其它 □ 风险评估： -可编辑修改-

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QA主管： 日期： 年 月 日 部门签名： 日期： 年 月 日 部门签名： 日期： 年 月 日 部门签名： 日期： 年 月 日 部门签名： 日期： 年 月 日 部门签名： 日期： 年 月 日 QA： 日期： 年 月 日 C 调查（附偏差调查表） 人员/行为 □ 设备/设施 □ 产品/物料 □ 文件/记录 □ 根源类别 环境 □ 检验 □ 其它 □ 自： 年 月 日 至： 年 月 日 注：25天之内，如果没有结束，请注明原因： 调查期限 偏差的根源： -可编辑修改-

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QA： 日期： 年 月 日 D采取的措施：相关部门召开会议，得到一致意见。 相关项目： 设备设施 □ 化学检验 □ 微生物检验 □ 程序 □ 批记录 □ 印字包材 □ 图纸 □ 验证 □ 校验 □ 稳定性 □ 软件 □ 安全/环境 □ 供应商 □ 培训 □ 其他 □ 项目 纠正与预防措施 责任人 预期时间 -可编辑修改-

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部门签名： 日期： 年 月 日 部门签名： 日期： 年 月 日 部门签名： 日期： 年 月 日 部门签名： 日期： 年 月 日 部门签名： 日期： 年 月 日 QA： 日期： 年 月 日 E 相关物料最终处置意见（QA填写） 签名： 日期： 年 月 日 质量管理部经理终审： 签名： 日期： 年 月 日 生产质量受权人意见： -可编辑修改-

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签名： 日期： 年 月 日 F QA追踪及关闭 如有必要，确认物料最终处理结果。 纠正与预防措施 -可编辑修改-

QA 确认人 日 期 完成时间 ______________________________________________________________________________________________________________

QA签名： 日期： 年 月 日

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