卫生与健康 关于亚胺培南一西司他丁钠的测定分析 鲁冰 （哈药集团制药总厂） ［摘要］亚胺培南一西司他丁钠为新型ｐ一内酰胺类抗生索，既有极强的厂谱抗菌活性，又有Ｂ一内酰胺酶抑制作用 采用高效液相法色谱测定亚胺培南一西 司他丁钠，方法可靠、简便、准确。 ［关键词］西司他丁钠 高效液相色谱法 中图分类号：０６５７．９１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００９—９１４Ｘ（２０１４）１ｌ一０２９０—０１ 一，仪器与试药 性菌的作用特点，又具有第三代头孢菌素对阴性杆菌产生的广谱ｐ一内酰胺酶 岛津ＬＣ２０１０Ａ型高效液相色谱仪，Ｗａｔｅｒｓ ｍｍｉｐｏｒｅ真空泵，ＳＢ５２００型超 的高度稳定性，对阴性杆菌，包括耐药阴性杆菌有极强的抗菌潘陛，极易对０一 声波仪，Ｆ１３型酸度计，岛津ＭｕｌｔｉＳｐｅｃ１５０１紫外分光光度计 ＣＳ原料３批ＩｃＳ对 内酰胺类抗生素产生耐药性的绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、粪链球菌、脆弱拟杆 照品（纯度９７．８％）由我市药品检验所提供；乙腈为色谱纯，磷酸铵、磷酸二氢钾、 菌等，对本品也高度敏感。本品的抗菌谱几乎包括了临床上所有的有意义的致 盐酸、３０％过氧化氢、氢氧化钠均为分析纯。 病菌部分耐甲氧西林金葡菌，嗾链球菌对亚胺培南晃敏感。西司池于无抗菌 ＝、方法与结果 作用，但在体内可抑制肾细胞分泌的脱氢肽酶，使亚胺培南免受水解破坏。用于 １、色谱柱：Ｄｉａｍｏｎｄ Ｃ１８（４．６ｍｍ×２５０ｒａｍ，５ ｍ）Ｉ流动相：乙腈：０．１ｍｏｌ／ 各类敏感菌所致的感染。 Ｌ磷酸铵（精密称取磷酸铵２０．３ｌｍｇ，加１Ｏｏｏｍ冰使溶解并稀释至刻度，用磷酸 西司他丁钠是一种很好的肾去氢肽酶Ｉ抑制剂，其本身不具有抗菌活陛，对 调至ｐＨ６．８）（３０：７０）；流速ｏ．８ｍｌ／ｍｉｎ；检测波长２１０ｒｉｍ；柱温５０Ｅ；进样量２０“ Ｂ 内酰胺酶也无抑制作用，它是碳青霉烯类药物亚胺培南的增效剂。ＩＭＰ单 ｌ。柱效与不对称度取ｃｓｘ＃照品溶液进样，理论塔板数按ｃｓ峰计算为７０７０。进样 独给药时，经肾小球过滤或分泌后，被近端肾小管上皮细胞刷状缘中的去氢肽 精密度试验取ｃＳ对照品溶液连续进样５针，其峰面积的ＲＳＤ为０．００８％，表明系 酶冰解失活６０￣／ｏ－９５％，导致尿中活性药物浓度降低。ｃｓ能阻抑ＩＭＰ进入。肾小管 统精密度良好。对ｃｓ对照品进行高温、氧化 强酸，强碱的破坏性试验，以研究 上皮组织，减少ＩＰＭ的排泄并保护ＩＰＭ在肾中不被破坏，可防止因ＩＭ Ｉ起的肾 其降解产物与主峰的分离情况。在选定的色谱条件下，取上述破坏后供试品溶 小管坏死，减轻药物的肾毒性，增加疗效。两者合用后西司他丁减少ＩＭＰ被肾小 液进样，结果主峰与各杂质峰获得有效分离，提示氧化和强酸破坏产生较大杂 管上皮细胞的去氢肽酶水解，可使ＩＭＰ的ＡＵＣ增ＪｊＩ１２ｏ￣／ｏ，在尿中回收的原形药 质，高温和强碱破坏总杂质量和杂质个数变化不大，表明ｃｓ在氧化、强酸条件 物多达７０．／．，所以在制剂时ＩＭＰ／ＣＳ以等量配制【１】。 下较不大稳定，强碱和高温对样品影响较小。精密称取ｃＳ对照品及已知含量的 本文选用季胺类离子对试剂磷酸铵。磷酸铵与ＣＳ为同种电荷，在本色谱系 样品各三份，分别置于ｌＯＯｍｌｌ瓶中加水溶解并稀释至刻度。 统中，一方面与溶剂间存在静电排斥力，另一方面作用于固定相表面，抑制溶剂 ２、制成含量测定：浓度的８（８／０、１０＆／ｏ和１２０％的溶液，摇匀，滤过，进样，结果 的亲硅醇基团效应，达到改善对称性，提高柱效，缩短溶质保留时间。在本试验 低、中 高３个浓度的回收率分别为１００．１％（ＲＳＤ＝０ ２８％）、１００．８％（ＲＳＤ＝１． 中曾用０．１ｍｏｌ／Ｌ的磷酸溶液，但是同样浓度下改善峰形的效果远不如磷酸铵。 ２４％）和９９．８％（ＲＳＤ＝０．５３％）；平均回收率为１００．２ ｎ＝９），表明方法准确度良好。 在流动相中加入较低浓度的磷酸调节ｐＨ至６ ８，有助于保持峰形的对称性。在 精密称定ＣＳ对照品，置２５ｍｌ容量瓶中，加水使溶解，加至刻度，分别制成０． 流动相的ｐＨ选择上，曾用ｐＨ５．５、ｐＨ６ ０、Ｈ６．５以及ｐＨ６．８但都不及ｐＨ６．８， ０７９３、０．１５８６、０．３１７２、０ ４７５８和０．６３４４ｍｇ／咖对照品溶液按“２．１”项色谱条件 在此条件下，主峰保留时间缩短，柱效明显增加。有机相选用３０％的乙腈与磷酸 进行测定，以对照品溶液浓度为横坐标，峰面积积分值为纵坐标。同一批样品， 铵混合，是用来加快ＣＳ的出峰时间，降低柱压，提高柱效，改善主峰与杂质峰的 分别进样６次，依法测定含量，结果含量的ＲＳＤ为０．０８％，表明方法精密度良好。 分离度。电位滴定法测定ｃｓ含量时，共有三个突跃点，计算采用第一和第三突 以信噪比 ３时，注入仪器的量确定ＣＳ的检测限为１．８ｎｇ，以信噪比 １０ 跃之间的滴定数差值。但是它的第一个突跃很不显著，影响结果的判定，也影响 时，确定Ｃｓ的定量限为５．９ｒｉｇ。在同～批样品的溶液，在ｏ、１、２、３、４和５ｈ分别进 测定准确度。采用高效液相色谱法，简单，快速且准确度高。 样进行考察溶液的稳定性，测得峰面积的积分值，结果ＲＳＤ为０ ７８％，表明在 参考文献 室温（２５＂Ｃ涤件下，溶液放置６ｈ，其主峰面积没有变化，保留时间也基本没有变 ［１】张建民，冯玲玲，李勇，等．抗菌药物增效剂［Ｊ】．中国药师，２００３，６（３）： 化。因此，ｃｓ溶液稳定性好。 １７２－１７３． 三 讨论 ［２】高效液相色谱法测定亚胺培南一西司他丁钠的含量，论文网，２０１３．０６． 亚胺培南一西司他丁钠为新型Ｂ一内酰胺类抗生素，既有极强的厂谱抗菌 活性，又有ｐ一内酰胺酶抑制作用。本品具有第一代头孢菌素强大的抗革兰阳 【大黄炮制】熟大黄长于活血化瘀，可用于瘀血内停、腹部肿块、月经停闭等 （２）从中药药理学解释，桂枝，扩张血管，增强血液循环，利尿，且有抗炎抗 症。 菌作用；茯苓，利尿，增强机体免疫能力，抗肿瘤作用；桃仁，扩张血管，抗炎作 【延胡索炮制】醋延胡索长于行气止痛，活血化瘀功能增强。多用于气血瘀 用。赤芍、丹皮抗菌抗病毒；丹皮抗毒素，对变态反应有一定抑制作用，赤芍抗肿 滞所致的身体各部位的多种疼痛证。 瘤作用。加味药大黄，既能止血又能活血，改善肾功能利尿。抗感染，抗肿瘤作用 【香附炮制】醋香附长于疏肝止痛，消积化滞。多用于两肋胀痛，乳房结块， 明显。香附，对子宫有雌激素样作用，有镇痛和解热作用。益母草，扩张外周血 月经不调，痛经，伤食腹痛。 管，降低血管阻力，改善微循环，对子宫平滑肌均有明显的兴奋作用并可显著增 小结：本方主要的功效，活血消瘀，缓消癔块，渗利下行、抗炎作用。 加尿量。延胡索，镇痛，对心血管系统的影响。诸药充分体现了活血消瘀，缓消瘢 （１）从中药学解释，后５味加味药，益母草、泽兰既活血化瘀又渗利下行；延 块，渗利下行、抗炎作用。 胡索、香附行气止痛；大黄活血化瘀。后５味与原方配伍起到相须相使作用，使药 （３）从炮制学解释，熟大黄长于活血化瘀。醋延胡索长于行气止痛，活血化 效增强。 瘀功能增强。醋香附长于疏肝止痛，３味药体现了活血化瘀，行气止痛的功效。 ２９０ ｉ科技博览
