・药物与Ｉ临床・ ２０１３年２月第２０卷第５期 艾司西酞普兰对广泛性焦虑患者的疗效观察 黄文权 陈俏洁 广东省湛江中心人民医院中心药房，广东湛江５２４０３７ 【摘要】目的观察艾司西酞普兰对广泛性焦虑患者疗效及不良反应的影响。方法将１００例广泛性焦虑患者 随机分为实验组与对照组．每组５０例。实验组予艾司西酞普兰片Ｅｌ服１５ ｍｇ／ｄ，对照组予艾司西酞普兰模拟剂 １５ ｍｇ／ｄ，两组进行６周的治疗，采用汉密尔顿焦虑量表（ＨＡＭＡ）评价疗效，抗抑郁药副反应评定量表（ＳＥＲＳ）评 定艾司西酞普兰的不良反应。结果与对照组比较，治疗后实验组ＨＡＭＡ评分明显下降（Ｐ＜０．０１）；实验组治 疗的总有效率为７０％（３５例），对照组为３０％（１５例），两组比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。结论艾司西酞 普兰对广泛性焦虑患者的疗效显著，安全性高。 ｆ关键词】艾司西酞普兰；广泛性焦虑；疗效；观察 冲图分类号】Ｒ９７１＋．４ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７４—４７２１（２０１３）Ｏ２（ｂ）一００５８＂０２ Ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｅｓｃｉｔａｌｏｐｒａｍ ｏｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｇｅｎｅｒａｌｉｚｅｄ ａｎｘ－ ｉｅｔｙ ｄｉｓｏｒｄｅｒ ＨＵＡ ＮＧ Ｗｅｎｑｕａｎ ＣＨＥＮ Ｑｉａｏｊｉｅ Ｃｅｎｔｒａｌ Ｐｈａｒｍａｃｙ ｏｆ Ｐｅｏｐｌｅ Ｓ Ｃｅｎｔｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｉｎ Ｚｈａｎｊｉａｎｇ Ｃｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｚｈａｎｊｉａｎｇ ５２４０３７，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ｅｓｃｉｔａｌｏｐｒａｍ ｏｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｇｅｎｅｒａｌｉｚｅｄ ａｎｘｉ． ｅｔｙ ｄｉｓｏｒｄｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｏｎｅ ｈｕｎｄｒｅｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｇｅｎｅｒａｌｉｚｅｄ ａｎｘｉｅｔｙ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ，ｔｈｅ ｅｘ— ｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ａｎｄ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ ｈａｄ ５０ ｃａｓｅｓ．Ｔｈｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｇｒｏｕｐ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｅｓｃｉｔａｌｏｐｒａｍ ｔａｂｌｅｔ １ ５ ｍｇ／ｄ，ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｅｓｃｉｔａｌｏｐｒａｍ ｓｉｍｕｌａｔｉｏｎ ａｇｅｎｔ １ ５ ｍｓ／ｄ，ａｎｄ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｆｏｒ ６ ｗｅｅｋｓ．Ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｗａｓ ａｓｓｅｓｓｅｄ ｂｙ ｕｓｉｎｇ Ｈａｍｉｌｔｏｎ Ａｎｘｉｅｔｙ Ｓｃａｌｅ（ＨＡＭＡ）ａｎｄ ｔｈｅ ｅｓｃｉｔａｌｏｐｒａｍ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｗａｓ ａｓｓｅｓｓｅｄ ｂｙ ｕｓｉｎｇ ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ Ｓｉｄｅ Ｅｆｆｅｃｔｓ Ｒａｔｉｎｇ Ｓｃａｌｅ（ＳＥＲＳ）．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ ｅｘ— ｐｅｒｉｍｅｎｔｌａ ｇｒｏｕｐ Ｓ ＨＡＭＡ ｓｃｏｒｅ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（Ｐ＜０．０１）；Ｔｈｅ ｔｏｔａｌ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｒａｔｅ ｏｆ ｔｈｅ ｅｘｐｅｒ— ｉｍｅｎｔｌａ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ７０％（３５ ｃａｓｅｓ），ａｎｄ ｔｈａｔ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ３０％（１５ ｃａｓｅｓ），ａｎｄ ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒ－ ｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｒｏｕｐｓｇ ｆＰ＜Ｏ．０１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｅｓｃｉｔａｌｏｐｒａｍ ｏｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｇｅｎｅｒａｌｉｚｅｄ ａｎｘｉｅｔｙ ｄｉｓｏｒｄｅｒ ｈａｓ ｏｂｖｉｏｕｓ ｃｕｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ａｎｄ ｈｉｇｈ ｓａｆｅｔｙ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｅｓｃｉｔｌａｏｐｒａｍ；Ｇｅｎｅｒａｌｉｚｅｄ ａｎｘｉｅｔｙ ｄｉｓｏｒｄｅｒ；Ｃｕｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ；Ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ 草酸艾司西酞普兰（ｅｓｃｉｔａｌｏｐｌａｍ）是西酞普兰的左旋 体，是纯粹的５－ＨＴ再摄取的抑制剂（ＳＳＲＩ），具有明显的强 效、低毒优势，是目前抗抑郁的理想药物之一。本研究观察 艾司西酞普兰治疗广泛性焦虑患者的疗效及不良反应，现 报道如下： １资料与方法 １．１一般资料 减分率≥５０％为显效，４９％≥减分率３２５％为好转，＜２５％为 无效，总有效＝痊愈＋显效。采用抗抑郁药副反应评定量表 （ＳＥＲＳ）评定艾司西酞普兰的副作用。 １．３统计学处理 采用ＳＰＳＳ １ １．０统计学软件分析数据，计量资料采用 均数±标准差（ ± ）表示，两组间比较采用ｔ或配对ｔ检验， 以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义 ２结果 ２．１疗效评定 收集２０１０年１月～２０１１年１月来本院门诊就诊的广 泛性焦虑患者１００例，纳入标准：（１）符合ＤＳＭ—ＩＶ广泛性 焦虑的诊断标准；（２）年龄１８～６５岁；（３）汉密尔顿焦虑量 经过６周的治疗，与对照组相比，实验组的疗效显著 表（ＨＡＭＡ）评分≥１８分；（４）排除躯体疾病及脑器官疾病； （５）排除酒精、药物成瘾所致的精神障碍者。随机分为两组， 实验组５０例，男２８例，女２２例；平均年龄（３０．８±６．５）岁， ＨＡＭＡ评分（２３．９０－ａ：３．２８）分；对照组５０例，男２７例，女２３例， 平均年龄（３１．４±５．８）岁，ＨＡＭＡ评分（２３．６０＿＋３．７９）分。两组 （Ｐ＜０．Ｏ１）。根据治疗前与治疗后ｌ、４、６周采用汉密尔顿 焦虑量表（ＨＡＭＡ）观察焦虑变化的结果来看，尤其在治疗 第４周ＨＡＭＡ下降明显，治疗６周达到高峰（Ｐ＜０．０１）。详 见表ｌ、２。 表１ 两组治疗前后ＨＡＭＡ评定结果比较（ｘ＋ｓ） 的一般资料与临床症状比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。 １．２方法 实验组口服艾司西酞普兰１５ ｍｇ／ｄ，对照组予艾司西 酞普兰模拟剂１５ ｍｇ／ｄ。疗程６周，采用汉密尔顿焦虑量表 （ＨＡＭＡ）于治疗前、治疗后１、４、６周观察焦虑的变化。并以 注：与对照组比较， ＜０．０１ ＨＡＭＡ减分率评价疗效，减分率３７５％为临床痊愈，７４％≥ ５８中国当代医药ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＭＥＤＩＣＩＮＥ （下转第６０页） ・药物与Ｉ临床・ 感染后咳嗽发生在呼吸道受病毒、肺炎支原体、衣原 ２０１３年２月第２０卷第５期 ３讨论 体感染后，咳嗽持续时间可长达数月，且无气流受限现象， 其具体发病机制仍未完全阐明，目前认为可能是由于呼吸 道病原体感染后造成呼吸道上皮细胞广泛受损、黏膜溃 疡，完整性遭破坏而上皮下神经末梢暴露，各种炎症介质 产生和释放后作用于气道平滑肌引起广泛气道炎症，或引 起短暂的气道高反应性 。另外资料报道纤维支气管镜检 查发现感染Ａ型流感病毒患者普遍存在气道基底膜损伤， 而支气管肺泡灌洗或黏膜活检均可见淋巴细胞核中性粒 细胞增高及显示淋巴细胞性支气管炎嘲。因此，各种呼吸道 后抑制炎症细胞核介质的产生和释放，降低气道高反应性 和气道阻力，降低咳嗽发作频率和严重程度，另外还具有 降低血管通透性及缓解黏膜水肿、黏液分泌的作用。 本研究结果显示，在常规治疗基础上加用布地奈德粉 吸入剂治疗感染后咳嗽，与常规抗感染以及止咳、化痰、平 喘等相比，痊愈率及总有效率明显提高，未发生明显不良 反应。而且该法吸入给药途径方便、患者依从性好、安全可 靠，可有效缓解患者症状和减轻患者痛苦，值得临床推广。 【参考文献】 ［１］中华医学会呼吸病学分会哮喘学组．咳嗽的诊断与治疗指南［Ｊ］． 中华呼吸与结核杂志，２ｏ０５，２８（１１）：７３８—７４４． ［２】高红梅，邓文娟．酮替芬联合茶碱缓释片治疗上呼吸道感染后咳嗽 疗效观察Ⅲ．临床荟萃，２００８，２３（１）：５６． 【３］张静．综合治疗感染后咳嗽６４例的临床观察ｆＪ１．广西医学，２０１０， ３２（９）：１１０８—１１１０． 炎症造成的气道高反应性、咳嗽受体敏感性升高以及上皮 纤毛损伤和分泌物增多引起的黏膜清除率降低等，都可能 是导致感染后咳嗽的重要原因［６１。对于感染后咳嗽仍缺乏 特异性手段。其治疗主要是针对气道高反应性和气道炎症。 有关糖皮质激素对减轻气道高反应性和缓解气道上 皮炎症方面的作用研究较多，在控制支气管哮喘及治疗慢 性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）急性加重期取得显著疗效ｍ，动物 实验也显示利用吸入糖皮质激素治疗衣原体感染后咳嗽 有效嗍。王琼娅［９１研究发现糖皮质激素吸入２周后诱导痰中 中性粒细胞百分比显著下降，呼吸道炎症减轻．推测吸入 糖皮质激素治疗感染后咳嗽可能与其抗气道非特异性炎 症有关。布地奈德为非卤化糖皮质激素．具有较强的受体 【４】程绪梅，潘峰．孟鲁司特钠联合氨茶碱治疗感染后咳嗽临床观察［Ｊ】． 临床肺科杂志，２０１ ｌ，ｌ６（２）：２７２—２７３． ［５】杨萌，林江涛．浅谈感染后咳嗽阴．中国实用内科杂志，２００７，２７（２）： ｌ４４—１４５． 【６］Ｂｒａｍａｎ ＳＳ．Ｐｏｓｔｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ ｃｏｕｇｈ：ＡＣＣＰ ｅｖｉｄｅｎｃｅ—ｂａｓｓｅｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ［Ｊ］．Ｃｈｅｓｔ，２００６，１２９（Ｓｕｐｐｌ １）：１３８ｓ－１４６ｓ． 『７１王辉，张红超，张江丽．雾化吸入糖皮质激素治疗ＡＥＣＯＰＤ的临床 观察『ＪＩ．现代生物医学进展，２０１１，１１（４）：７３５—７３７． 【８］容朝晖，顾晓花，沈策，等．吸入糖皮质激素治疗感染后咳嗽ＩＪ１．巾 国现代医学杂志，２００８，１８（３）：３４３—３４５． ［９】王琼娅．８２例感染后咳嗽的治疗分析［Ｊ］．临床肺科杂志，２０１２，ｌ７ （２）：３３９—３４０． 亲和力及较强的局部抗感染活性，吸人后可在气管、支气 管、咽喉部位产生局部高浓度，与气道上皮细胞受体结合 （收稿日期：２０１２—１２－０５本文编辑：郭静娟） （上接第５８页） 衰２两组疗效的ＥＢ较（ｎ） 研究艾司西酞普兰治疗各种社会焦虑症的有效性和耐受 性，结果是艾司西酞普兰的疗效高于安慰剂（５４％Ｖ８ ３９％）， 证实艾司西酞普兰治疗社交性焦虑具有很好的有效性和 注：与对照组比较， ＜０．０１ 耐受性。而国内对艾司西酞普兰治疗焦虑症的研究较少［６１。 本文通过对５０例广泛性焦虑患者运用艾司西酞普兰治疗 ２＿２不艮反应 ６周，结果显示ＨＡＭＡ评分明显下降，疗效显著（总有效率 为７０％），且不良反应低，跟国外的文献报道相似。因此，可 以证明艾司西酞普兰对广泛性焦虑患者治疗具有显著的 实验组的不良反应主要表现为恶心５例（１０．０％），头 痛４例（８．０％），口干３例（６．０％），疼痛２例（４．０％），出汗 ２例（４。０％），腹泻２例（４．０％），失眠２例（４．０％）。对照组不 良反应不明显。 ３讨论 疗效，安全性高，值得临床推广使用。 【参考文献】 ｆ１】Ｗａｇｎｅｒ Ｗ，Ｉａｂｏｒｍｙ ＢＡ，Ｇｒａｙ ＴＥ．Ｆｌｕｖｏｘａｍｉｎｅ：Ａ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｉｔｓ ｓａｆｅｔｙ ｐｒｏｆｉｌｅ ｉｎ ｗｏｒｌｄｗｉｄｅ ｓｔｕｄｉｅｓ［Ｊ］．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｓｙｃｈｏ Ｐｈａｒｍａ－ ｃｏｌｏｇｙ，１９９４，９：２２２． 艾司两酞普兰在５－ＨＴ再摄取抑制剂（ＳＳＲＩ）同类药物 中是对５一羟色胺选择性最强的一种，是目前抗抑郁首选 药物之一。由于焦虑症与抑郁症的共病关系Ｉ’Ｉ，有学者认为 【２】袁勇贵，吴爱琴，张心保．从焦虑和抑郁的关系谈共病的诊断ｌ Ｊ１． 外医学：精神病分册，２００１．２８（１）：１７． 焦虑症与抑郁症共病现象可能是５－ＨＴ神经细胞在不同 功能区状态失衡的结果 。基于这机制运用ＳＳＲＩ治疗抑郁 １ ３】Ｒｕｓｈ ＡＪ，Ｂｏｓｅ Ａ．Ｅｓｅｉｔａｈ）ｐｒａｍ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ：ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ａＦＩ ｏｐｅｎ—ｌａｂｅｌ ｔｒｉａｌ ｉｎ ａ ｎａｔｕｒａｌｉｓｔｉｃ ｓｅｔｔｉｎｇ［Ｊ］．Ｄｅｐｒｅｓｓ Ａｎｘｉｅｔｙ，２００５，２ １ （１）：２６—３２． 与焦虑都可能收到了良好的效果。同外已有不少报道艾司 两酞普兰治疗焦虑与抑郁症的疗效。Ｒｕｓｈ ＡＪ等Ｉ，时门诊抑 郁症患者进行了为期８周的服用艾司西酞普兰的开放试 验，结果证明，艾司西酞普兰对各种典型的抑郁人群均具 有显著的疗效和耐受性。Ｄａｖｉｄｓｏｎ ＪＲ等Ｉ ｌ选择符合ＤＳＭ— ＩＶ广泛性焦虑门诊患者３１５例进行艾司西酞普兰与安慰 剂双盲治疗，证明艾司西酞普兰耐受良好，不良反应低。 Ｋａｓｐｅｒ Ｓ等Ｉ５１采用随机、安慰剂对照、不同剂量给药的研究 方法对艾司西酞普兰治疗社交性焦虑的疗效进行了观察． ６０中国当代医药ＣＨｌＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＭＥＤｌＣＩＮＥ 【４】Ｄａｖｉｄｓｏｎ ＪＲ，Ｂｏｓｅ Ａ，Ｋｏｒｏｔｚｅｒ Ａ．Ｅｓｃｉｔａｌｏｐｒａｍ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｇｅｎｅｒａｌｉｚｅｄ ａｎｘｉｅｔｙ ｄｉｓｏｒｄｅｒ：ｄｏｕｂｌｅ－ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ ｃｏｎｔｒｎｌｌｅｄ，ｆｌｅｘｉ— ｂｌｅ－ｄｏｓｅ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｄｅｐｒｅｓｓ Ａｎｘｉｅｔｙ，２００４，１ ９（４）：２３４—２４０． 【５】Ｋａｓｐｅｒ Ｓ，Ｓｔｅｉｎ ＤＪ，Ｌｏｆｔ Ｈ．Ｅｓｃｉｔａｌｏｐｒａｍ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｓｏｃｉａｌ ａｎｘ・ ｉｅｔｙ ｄｉｓｏｒｄｅｒ：ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ，ｐｌａｃｅｂｏ—ｃｏｎｔｒ０ｌｌｅｄ，ｌｆｅｘｉｂｌｅ－ｄｏｓａｇｅ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］． Ｂｆ Ｊ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２００５，ｌ８６：２２２－２２６． 【６］张红梅，梁炜，张红亚．艾司西酞普兰与西酞普兰治疗广泛性焦虑 障碍对照研究ｆＪ】．中国新药与临床杂志，２００９，２８（５）：３６４—３６７． （收稿日期：２０１２—１１－２９本文编辑：郭静娟）