药物化学教学大纲

(药学专业本科用)

药物是人类用来预防、治疗、诊断疾病，或为了调剂人体功能、提高生活质量、保持躯体健康的专门化学品。从学科的角度看，化学科学是阐明药物内在本质的科学，生命科学（包括解剖学、生理学、生物学、药理学、细胞学、遗传学、免疫学等）是说明药物作用的理论及临床应用基础的科学。“药物化学”（Medicinal Chemistry）成为连接化学与生命科学并使其融合为一体的交叉学科。

药物化学是一门发觉与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科，是药学领域中重要的带头学科。

一、 课程概述

（一）、课程教学目标：

要求学生把握常用药物的通用名、化学命名、化学结构、合成方法、理化性质、用途及重要药物的化学结构与生物活性之间的关系；把握化学结构与理化性质间的关系为药物的贮存、制剂、分析和治理提供相应的理论基础；把握重要药物在体内发生的与代谢有关的化学变化及与生物活性的关系。为合理使用化学药物提供理论基础。了解各类药物的进展、结构类型和最新进展及新药研究的差不多方法和近代新药进展方向。 （二） 课程教学内容梗概和重点：

药物化学既要研究化学药物的化学结构特点、与此相联系的理化性质、稳固性状况，又要了解药物进入体内之后的生物效应、毒副作用及药物进入体内之后的生物转化等等与化学——生物学相关的内容。

本课程要紧讨论常用化学药物的类型、作用机理、构效关系、体内过程及生物转化、理化性质和合成路线。教学内容着重于药物化学结构与生物活性，化学结构与药物代谢关系及新药研究方法的讨论，突出了药物在体内的生物转化及作用原理的探讨，使学生对药物化学的差不多理论、差不多知识有较全面的了解。

前期课程要求：有机化学，生物化学，生理学，药理学。 课时范畴：总学时 104 理论课 64学时 实验课 56学时。

二、 正文

第一章 绪论 2学时

第一节 药物化学的起源与进展

了解药物化学的起源、进展方向和我国药物化学的现状

第二节 药物的命名

熟悉中国药品通用名称及化学名的命名规则；了解商品名的作用及命名要求。

第二章 中枢神经系统药物 10学时

第一节 冷静催眠药

熟悉冷静催眠药的结构类型和作用机制。把握异戊巴比妥、地西泮的化学名、理化性质、体内代谢及用途。熟悉奥沙西泮、阿普唑仑、唑吡坦的结构、化学名及用途。了解三唑仑的结构和用途。了解异戊巴比妥的合成路线。把握巴比妥类药物的构效关系。

第二节 抗癫痫药物

熟悉抗癫痫药物的结构类型和作用机制。把握苯妥英钠的结构、化学名及用途。了解卡马西平、普罗加比的结构和用途。

第三节 抗精神病药

把握抗精神病药的结构类型和作用机制。把握氯丙嗪、氟哌啶醇的结构、化学名、理化性质、体内代谢及用途。熟悉氯氮平的结构、化学名及用途。了解抗精神病药的进展。

第四节 抗抑郁药

熟悉抗抑郁药的结构类型和作用机制。把握丙咪嗪的化学名、理化性质、体内代谢及用途。熟悉氟西汀的结构、化学名及用途。了解抗抑郁药的进展。

第五节 镇痛药

把握镇痛药的结构类型和作用机制。把握吗啡的结构、化学名、理化性质、体内代谢及用途。把握哌替啶的结构、化学名及用途。了解美沙酮、喷他佐辛的结构和用途。了解镇痛药的构效关系和进展

第六节 中枢兴奋药

熟悉中枢兴奋药的结构类型和作用机制。把握咖啡因的结构、化学名、理化性质、体内代谢及用途。熟悉吡拉西坦的结构、化学名及用途。了解甲氯芬酯的结构和用途。了解中枢兴奋药的进展。了解咖啡因的合成路线

第三章 外周神经系统用药 8学时

第一节 拟胆碱药

把握拟胆碱药物的类型。把握胆碱受体兴奋剂的构效关系。把握乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用机制及应用特点。把握氯贝胆碱、溴新斯的明的化学名、结构、理化性质和用途。熟悉毒蕈碱、尼古丁的结构及作用。熟悉毛果芸香碱、他克林、多萘培齐的结构和用途。了解胆碱受体兴奋剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂的进展和现状。

第二节 抗胆碱药

把握抗胆碱药物的类型。把握硫酸阿托品、溴丙胺太林的结构、理化性质和用途。熟悉莨菪类药物的构效关系。熟悉氢溴酸东莨菪碱、氢溴酸山莨菪碱、氢溴酸樟柳碱、右旋氯筒箭毒碱、泮库溴胺的结构、作用特点和用途。了解M胆碱受体拮抗剂的进展及构效关系。了解N胆碱受体拮抗剂的进展及结构类型。

第三节 拟肾上腺素药

把握肾上腺素受体兴奋剂的差不多结构类型及其构效关系。把握肾上腺素、盐酸麻黄碱、沙丁胺醇的化学名、结构及其特点、作用、理化性质和用途。熟悉去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺、特布他林的结构和用途。了解多巴酚丁胺、盐酸伪麻黄碱、克伦特罗的结构和用途。了解拟肾上腺素药物的进展。

第四节 组胺H1受体拮抗剂

把握组胺H1受体拮抗剂的结构类型。把握马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶、盐酸西替利嗪、咪唑斯汀的化学名、结构、理化性质和用途。熟悉盐酸苯海拉明、盐酸曲吡那敏、酮替芬的结构和用途。了解第一代（经典）抗组胺药物的进展及结构变换。了解第二代（非冷静性）抗组胺药物的进展。

第五节 局部麻醉药

把握局部麻醉药的结构类型。把握盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因的化学名、结构、理化性质和用途。熟悉可卡因到普鲁卡因的研究思路及过程。熟悉盐酸丁卡因、盐酸布比卡因、盐酸达克罗宁的结构、作用特点和用途。了解局麻药的构效关系、进展和现状。

第四章 循环系统药物 6学时

第一节 β-受体阻滞剂

把握β-受体阻滞剂的分类及各类药物的作用特点；把握β-受体阻滞剂的构效关系。把握盐酸普萘洛尔的结构、化学名、理化性质、体内代谢、临床应用及合成路线。熟悉酒石酸美托洛尔的结构、化学名及应用。熟悉纳多洛尔、吲哚洛尔、艾司洛尔、阿替洛尔的结构及应用。了解普拉洛尔、拉贝洛尔的结构及应用。

第二节 钙通道阻滞剂

把握钙通道阻滞剂的分类及构效关系。把握硝苯地平的结构、化学名、理化性质、体内代谢、临床应用及合成路线。熟悉盐酸地尔硫卓、盐酸维拉帕米的结构、化学名、代谢及应用。了解尼莫地平、尼群地平、氨氯地平、桂利嗪、普尼拉明的结构及应用。

第三节 纳，钾通道阻滞剂

熟悉钠通道阻滞剂的分类及各类药物的作用特点。把握盐酸胺碘酮的结构、化学名、理化性质、体内代谢、临床应用及合成路线。熟悉硫酸奎尼丁的结构、化学名及应用，了解盐酸美西律、盐酸普罗帕酮的结构及应用。

第四节 血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂

熟悉ACEI及AngⅡ受体拮抗剂的作用机制；了解ACEI及AngⅡ受体拮抗剂的进展。把握卡托普利的结构、化学名、理化性质、体内代谢、临床应用及合成路线。熟悉氯沙坦的结构、化学名及应用。了解马来酸依那普利、福辛普利、依普沙坦、替米沙坦的结构及应用。

第五节 NO供体药物

熟悉NO供体药物的作用机制。把握硝酸甘油的结构、化学名、理化性质、体内代谢及临床应用。熟悉硝酸异山梨酯、吗多明、硝普钠的结构及应用。

第六节 强心药

了解强心甙类药物的构效关系。把握地高辛的结构、理化性质、代谢、作用机制及临床应用。熟悉米力农、多巴酚丁胺、匹莫苯的结构及应用。了解其它类型强心药的作用特点。

第七节 调血脂药

熟悉调血脂药的类型及作用机制；熟悉他汀类药物的构效关系。把握洛伐他汀的结构、化学名、理化性质、体内代谢及临床应用。熟悉辛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀、吉非罗齐、非诺贝特及烟酸的结构及应用。了解右旋甲状腺素的结构及应用。

第八节 抗血栓药

熟悉抗血栓药的分类；了解抗血栓药的进展。熟悉氯吡格雷、华法林钠的结构、化学名及应用；熟悉阿司匹林的抗血栓机制。

第九节 其他心血管系统药物

熟悉利血平的结构特点、化学名及应用。了解酚妥拉明、哌唑嗪、可乐定、莫索尼定、甲基多巴、肼屈嗪、胍乙啶的结构及应用。

第五章 消化系统药物 2学时

第一节 抗溃疡药

熟悉抗溃疡药物的结构类型和作用机制。把握西咪替丁、雷尼替丁的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。熟悉奥美拉唑的结构、化学名称及用途。了解西咪替丁的合成路线。

第二节 止吐药

熟悉止吐药的结构类型和作用机制。把握昂丹斯琼的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。熟悉地芬尼多的结构、化学名称及用途。了解硫乙拉嗪的结构特点及用途。了解昂丹斯琼的合成路线。

第三节 促动力药

把握甲氧氯普胺的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。熟悉多潘立酮的结构、化学名称及用途。了解西沙必利的结构特点、用途、不良反应和现状。了解促动力药的作用。

第四节 肝胆疾病辅助治疗药物

把握联苯双酯的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。了解水飞蓟素、熊去氧胆酸的结构特点及用途。了解肝胆疾病辅助治疗药物的现状。

第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药 4学时

第一节 解热镇痛药

把握阿司匹林、对乙酰氨基酚的化学名、结构、理化性质、体内代谢和合成及用途，熟悉阿司匹林衍生物的结构和特点，把握苯胺类解热镇痛药代谢化学与毒性的关系。了解的水杨酸类解热镇痛药物的进展历史。

第二节 非甾体抗炎药

把握非甾体抗药物的分类及羟布宗、吲哚美辛、甲芬那酸、吡罗西康、双氯芬酸钠、布洛芬和萘普生化学名、结构、理化性质、体内代谢和合成及用途，把握芳基丙酸类镇痛抗炎药的构效关系及布洛芬光学异构体代谢的活性变化，熟悉3，5-吡唑烷二酮类药物的代谢物药物活性的变化，3，5-吡唑烷二酮类药物的结构与活性的关系。熟悉灭酸类药物立体结构特点。，了解芳基烷酸非甾体抗炎药物的进展概况。熟悉COX-1和COX-2的结构的差别及其药理作用的特点。把握塞利西布的化学名、结构和合成及以结构与活性关系。

第七章 抗肿瘤药 6学时 第一节 生物烷化剂

了解烷化剂类药物的进展；把握烷化剂类药物的结构类型和作用机理；把握盐酸氮芥、环磷酰胺、顺铂的结构、理化性质、体内代谢及作用特点；熟悉塞替派、卡莫司汀、白消安的结构及临床应用；了解金属铂配合物的进展及构效关系；熟悉环磷酰胺、卡莫司汀的合成方法。

第二节 抗代谢药物

了解抗代谢药物的进展；把握抗代谢药物的设计原理及作用机理；把握氟尿嘧啶、巯嘌呤的结构、理化性质及临床应用；熟悉盐酸阿糖胞苷和甲氨喋呤的结构及临床应用；熟悉氟尿嘧啶和巯嘌呤的合成方法。

第三节 抗肿瘤抗生素

熟悉抗肿瘤抗生素的进展及作用机理；熟悉米托蒽醌的结构特点、设计思想及作用。

第四节 抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物

熟悉抗肿瘤植物药及衍生物的进展和作用机理；熟悉喜树碱类、长春碱类及紫杉烷类抗肿瘤药物的结构特点及临床应用。

第八章 抗生素 8学时 第一节 β-内酰胺抗生素

了解β-内酰胺类抗生素的进展。把握β-内酰胺类抗生素的结构特点、分类、构效关系和作用机制；了解半合成青霉素和头孢菌素的结构改造方法及一样合成方法。把握青霉素的理化性质及在各种条件下的分解产物；把握青霉素钠、阿莫西林、头孢氨苄和头孢噻肟钠的结构、理化性质及临床应用；熟悉苯唑西林钠、克拉维酸钾及氨曲南的结构及临床用途；熟悉头孢菌素四代的划分及各代药物的特点。

第二节 四环素类抗生素

熟悉四环素类抗生素的结构特点、临床应用及毒副作用；熟悉天然四环素类抗生素的理化性质。

第三节 氨基糖苷类抗生素

了解氨基糖苷类抗生素的结构特点、临床应用及毒副作用；了解细菌对氨基糖苷类抗生素产生耐药的要紧缘故及半合成氨基糖苷类抗生素的结构改造方法。

第四节 大环内酯类抗生素

了解大环内酯类抗生素的结构特点及临床应用；熟悉红霉素的理化性质及半合成红霉素衍生物的结构改造方法；熟悉红霉素、罗红霉素、阿齐霉素、克拉霉素及泰利霉素的作用特点。

第五节 氯霉素类抗生素

把握氯霉素的结构、理化性质及临床应用；熟悉氯霉素的合成方法。

第九章 化学治疗药 8学时 第一节 喹诺酮类抗菌药

熟悉喹诺酮类药物进展概况，把握三代喹诺酮类药物的化学结构特点与药效特点。把握吡哌酸、环丙沙星、诺氟沙星的化学名、结构、理化性质、体内代谢、合成及用途，、熟悉喹诺酮抗菌药物的作用机理、喹诺酮类药物的构效关系、喹诺酮类药物化学结构与毒性的关系。熟悉萘啶酸、左氟沙星、加替沙星、斯帕沙星的化学结构。

第二节 抗结核药物

把握抗结核药物化学结构分类，把握异烟肼、乙胺丁醇的化学名、结构、理化性质、体内代谢及用途，把握对氨基水杨酸、利福平的化学结构，熟悉利福霉素抗生素类结构和活性关系。熟悉对异烟肼的结构改造，熟悉乙胺丁醇的立体异构体与活性的关系。了解抗结核药物的进展，了解利福霉素类抗生素的进展。

第三节 磺胺类药物及抗菌增效剂

把握磺胺嘧啶、甲氧苄啶的化学名、结构、理化性质、体内代谢、合成及用途，了解磺胺类药物的发觉过程，熟悉磺胺类药物的作用机制，把握抗代谢理论，把握磺胺类药物的结构与活性关系，甲氧苄啶的作用机理及了解抗菌增效剂的概况。

第四节 抗真菌药物

熟悉抗真菌抗生素的结构及药效特点，把握硝酸益康唑、氟康唑的化学名、结构、理化性质、体内代谢、合成及用途，把握唑类抗真菌药物的构效关系。熟悉抗真菌药物（合成药和抗生素）的作用机制，了解唑类抗真菌药物和其他类抗真菌药物的进展。

第五节 抗病毒药物

把握盐酸金刚烷胺、利巴韦林、、阿昔洛韦的化学名、结构、理化性质、体内代谢、合成及用途，熟悉抗病毒药物的分类和的研究进展，熟悉利巴韦林的构效关系和核苷类逆转录酶抑制剂的作用机理及构效关系，了解阿昔洛韦的作用机理和HIV蛋白酶抑制剂的概况。

第六节 抗寄生虫药

熟悉咪唑类驱肠虫药的研究概况，把握阿苯达唑、磷酸氯喹的化学名、结构、理化性质、体内代谢及用途。熟悉抗疟药物的进展概况及对天然产物的结构改造发觉新药的过程。熟悉硫酸奎宁、青蒿素的结构和作用特点。把握磷酸氯喹的化学名、结构、理化性质、体内代谢及用途。把握青蒿素抗疟作用机理。

第十章 利尿药及合成降血糖药物 2学时

第一节 口服降血糖药

把握口服降血糖药的结构类型。把握甲苯磺丁脲、格列本脲、盐酸二甲双胍的化学名、结构、理化性质和用途。熟悉磺酰脲类口服降血糖药的结构与代谢、作用时刻的关系。熟悉氯磺丙脲、格列吡嗪的结构和用途。了解磺酰脲类口服降血糖药的进展。了解格列美脲、米格列醇的结构和用途。

第二节 利尿药

把握利尿药的分类及各类药物的作用机制。把握氢氯噻嗪的结构、化学名、理化性质、体内代谢、临床应用及合成路线。熟悉呋噻米、螺内酯的结构、化学名、代谢及应用。了解依他尼酸、乙酰唑胺、氨苯蝶啶的结构及应用。

第十一章 激素 6学时 第一节 前列腺素

了解前列腺素类化合物的差不多化学结构。熟悉前列腺素类化合物在临床上的用途。了解米索前列醇的结构特点及用途。

第二节 肽类激素

了解胰岛素和降钙素的结构特点及用途。了解多肽类药物的结构特点及专门的理化性质对其生产、制剂和使用的阻碍。

第三节 甾体激素

把握甾体药物分类及结构特点。熟悉各种激素药物的作用机制。把握雌二醇、丙酸睾酮、黄体酮、和氢化可的松的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。熟悉枸橼酸他莫昔芬、米非司酮、炔诺酮和醋酸地塞米松的结构、化学名称及用途。了解己烯雌酚和左炔诺孕酮的结构特点及用途。把握雌二醇、丙酸睾酮的合成路线。了解抗雌激素、抗孕激素的构效关系。了解各类甾体的进展。

第十二章 维生素 2学时 第一节 脂溶性维生素

熟悉维生素A、维生素D和维生素E的化学结构，理化性质，各自的活性形式及用途。

第二节 水溶性维生素

熟悉维生素B族、维生素C的化学结构，理化性质，各自的活性形式及用途。了解维生素H的结构特点及用途。

第十三章 新药研究和设计 自学 第一节 药物作用的生物学基础

熟悉药物作用的生物靶点；药物作用的体内过程；阻碍药物疗效的某些理化因素和立体因素；药物-受体相互作用的化学过程。

第二节 新药开发的差不多途径与方法

熟悉新药开发的差不多途径：熟悉先导化合物及其来源和先导化合物的优化方法。

第三节 运算机辅助药物设计简介

熟悉运算机辅助药物设计的差不多原理，了解对接术，构象分子场分析方法，3-D定量构效关系，药效结构模型法。

第四节 新药研究与开发中的差不多技术

了解“基因工程”的一样原理、方法及其在新药研发中的应用。

三、附则

教 材：《药物化学》郑 虎主编。人民卫生出版社，2003年第5版。

参考教材：《药物化学》仉文升 李安良主编。高等教育出版社，1999年第1版。

《药物化学》彭司勋主编。中国医药科技出版社，1999年第1版。

注：参考川大华西《药物化学》教学大纲

药物化学实验大纲

(药学专业本科使用)

实验一 苯妥英钠的合成（本合成需四步反应）1、安息香的制备 2、二苯乙二酮的制备

高乌恩编 杨 慧校

2004－12－12

学时

16 3、苯妥英的制备

4、苯妥英的成盐与精制 实验目的：

1、 把握抗癫痫药苯妥因英钠合成路线及合成路线中各个反应步骤中间产物的制备方法及操作要领；

2、 把握重排反应机理，产物的精制方法。

实验二 阿司匹林的制备 （英文） 8学时

1、催化剂的选择 2、阿司匹林的制备 实验目的：

1、学习阿司匹林的制备和如何样选择催化剂。

2、把握氧原子上的酰化反应。

实验三 扑热息痛的合成 4学时 实验目的：

1、 把握氮原子上的乙酰化反应。 2、 把握易氧化产物的重结晶方法。

实验四 苯乐来(扑炎痛)的合成（本合成需二步反应 ） 8学时

l、乙酰水杨酸的制备 4学时(实际5学时) 2、苯乐来的制备 4学时(实际5学时) 实验目的：

1、 把握非甾体抗炎药扑炎痛的合成及前药原理在药物化学中的应用； 2、 通过酰氯的制备把握无水操作技能。

实验五 美沙拉秦的合成 （本合成需二步反应 ） 8学时 1、5-硝基-2-羟基苯甲酸的制备 4学时 2、美沙拉秦的合成 4学时 实验目的：

1、 熟悉硝化、还原反应原理；

2、 把握美沙拉秦合成的差不多技能。

后备实验

实验一 磺胺醋酰钠的合成(本合成需二步反应) 8学时

1、磺胺醋酰的制备 4学时(实际6学时) 2、磺胺醋酰的成舵与精制 4学时 实验目的：

1、 把握磺胺类药物的一样理化性质及对药物进行结构修饰的方法和原理； 2、 把握利用理化性质分离、提纯产物的操作技能。

实验二 乙酰基二茂铁的制备 4学时 实验目的：

通过本反应把握碳原子上酰化反应的机理和操作

教 材：药物化学试验讲义。自编，2002年12月。 参考教材：《药物化学实验与指导》尤启东主编。

中国医药科技出版社，2000年第1版。