毛细管气相色谱法测定复方樟脑薄荷脑搽剂的含量

２００８年第１７卷第８期　药物鉴定　毛细管气相色谱法测定复方樟脑薄荷脑搽剂的含量　唐彦，卓开华　（浙江省宁波市药品检验所，浙江宁波　３１５０４０）　摘要：目的测定复方樟脑薄荷脑搽剂的樟脑、薄荷脑、苯酚含量。方法ＤＢ一６２４弹性石英毛细管柱程序升温法。结果采用气相色谱（ＧＣ）　法，３组分的分离度和线性关系良好，樟脑、薄荷脑、苯酚质量浓度线性范围分别为３９２．４～３　９２４．０　Ｉｘｇ／ｍＬ，１９３．９～１　９３９．０￣ｇ／ｍＬ，　２０２．０～２　０２０．０￣ｇ／ｍＬ，平均回收率分别为９９．６％（ＲＳＤ＝０．６％），９９．９％（ＲＳＤ：０．９％），９９．７％（ＲＳＤ＝０．８％）。结论方法准确、灵敏，　可用于复方樟脑薄荷脑搽剂的质量控制。　关键词：复方樟脑薄荷脑搽刺；樟脑；薄荷脑；苯酚；气相色谱法　中图分类号：Ｒ２８４．１；Ｒ２８６．０　文献标识码：Ａ　文章编号：１００６—４９３１（２００８）０８—００３５—０２　Ｃｏｎｔｅｎｔ　Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄ　Ｃａｍｐｈｏｒ　ａｎｄ　Ｍｅｎｔｈｏｌ　Ｌｉｎｉｍｅｎｔ　ｂｙ　ＧＣ　Ｙａｎ，Ｚｈｕｏ　Ｋａｉｈｕａ　（Ｎｉｎｇｂｏ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｆｏｒ　Ｄｒｕｇ　Ｃｏｎｔｒｏｌ，Ｎｉｎｇｂｏ，Ｚｈ￣ｉａｎｇ，Ｃｈｉｎａ　３１５０４０）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈ　ａ　ｍｅｔｈｏｄ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃａｍｐｈｏｒ，ｍｅｎｔｈｏｌ　ａｎｄ　ｐｈｅｎｏｌ　ｉｎ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄ　Ｃａｍｐｈｏｒ　ａｎｄ　Ｍｅｎｔｈｏｌ　Ｌｉｎ—　ｉｍｅｎｔ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｗａｓ　ｃａｒｒｉｅｄ　ｏｕｔ　ｏｎ　ａ　ＤＢ一６２４　ｃａｐｉｌｌａｒｙ　ｃｏｌｕｍｎ　ｗｉｔｈ　ｓｅｑｕｅｎｔｉ￣ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｏｆ　ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ　ｐｒｏｇｒａｍｍｉｎｇ．　Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｌｉｎｅａｒ　ｒａｎｇｅｓ　ｏｆ　ｃａｍｐｈｏｒ，ｍｅｎｔｈｏｌ，ａｎｄ　ｐｈｅｎｏｌ　ｗｅｒｅ　３９２．４—３　９２４．０　Ｉｘｇ／ｍＬ，１９３．９—１　９３９．０　Ｉｘｇ／ｍＬ，２０２．０—２　０２０．０￣ｇ／ｍＬ，　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ　ａｖｅｒａｇｅ　ｒｅｃｏｖｅｒｙ　ｒａｔｅｓ　ｗｅｒｅ　９９．６％（ＲＳＤ＝０．６％）．９９．９％（ＲＳＤ＝０．９％）．９９．７％（ＲＳＤ＝０．８％）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｍｅｔｈｏｄ　ｉｓ　ｓｉｍｐｌｅ，ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ　ａｎｄ　ａｃｃｕｒａｔｅ．Ｉｔ　ｃａｎ　ｂｅ　ｕｓｅｄ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｑｕａｌｉｔｙ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｏｆ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄ　Ｃａｍｎｔｈｏｒ　ａｎｄ　Ｍｅｎｔｈｏｌ　Ｌｉｎｉｍｅｎｔ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：Ｃｏｍｐｏｕｎｄ　Ｃａｍｐｈｏｒ　ａｎｄ　Ｍｅｎｔｈｏｌ　Ｌｉｎｉｍｅｎｔ；ｃａｍｐｈｏｒ；ｍｅｎｔｈｏｌ；ｐｈｅｎｏｌ；ＧＣ　复方樟脑薄荷脑搽剂　１主要由樟脑、薄荷脑及苯酚等组成，具　有消炎止痒的作用，临床用于夏季皮炎、痱子、皮肤瘙痒等皮肤病，　疗效显著。其质量标准只有专属性不强的化学鉴别，而无含量测　定。笔者采用毛细管气相色谱（ＧＣ）法同时测定了樟脑、薄荷脑和苯　酚３组分的含量，操作简便，定量准确，结果令人满意。　１仪器与试药　阴性干扰试验：　按处方制备不含樟　２　脑、薄荷脑、苯酚的阴　性对照品溶液，按样　品含量测定项下方法　进样测定。结果样品　中其他成分对含量测　－●ｌ●－＿●＿ｔｔ＿＿●＿＿Ｉ＿＿＿＿＿＿＿＿＿ＪＪ　Ａｇｉｌｅｎｔ　６８９０型气相色谱仪；ＦＩＤ检测器；Ｃｈｅｍｓｔａｔｉｏｎ工作站。　樟脑对照品（批号为７４７—２００１０６），薄荷脑对照品（批号为０７２８—　２００００５），苯酚对照品（批号为１００５０９—２００４０１），均购自中国药品　生物制品检定所；复方樟脑薄荷脑搽剂（宁波市各医院制剂室，６　批）；其他试剂（分析纯）。　２　方法与结果　定无干扰（见图１）。　最低检出限测　定：将对照品贮备液　逐级稀释，依法测定。　结果当信噪比为３　０　５　１０　１５　Ｂ　２　１　色谱条件及系统适用性试验　时，樟脑、薄荷脑、苯　酚的最低检出质量浓　度分别为３．３，２．４，　４．ｏ　ｇ／ｍＬ。　Ｃ　色谱柱：ＤＢ一６２４型弹性石英毛细管柱（３０　ｍ　ｘ　０．５３　ｍｍ，　３．０　Ｉｘｍ，Ａｇｉｌｅｎｔ公司），固定液为（６％氰丙基苯基）二甲基聚硅氧　１．苯酚　２．樟脑　３．薄荷脑　Ａ．对照品溶液　Ｂ．供试品溶液　Ｃ．阴性对照品溶液　烷；载气：氮气；流速：３．０ｍＬ／ｍｉｎ；进样口温度：２００￣Ｃ；柱温：程序升　温，初始温度为１３０￣Ｃ，保持１０　ｍｉｎ，以５℃／ｍｉｎ的速率升温至　２３０￣Ｃ，保持５　ｍｉｎ；检测器：氢火焰离子化检测器（ＦＩＤ）；检测器温度：　精密度试验：取样　品含量测定项下的供　为０．２％，０．３％，０．５％。　图１　气相色谱图　２５０￣Ｃ；进样体积：１．０　ＩｘＬ。在此条件下，测得的对照品混合溶液各组　分理论塔板数均大于３００００，各组分间分离度均大于２．０，见图１。　２．２方法学考察　试品溶液，连续进样６次。结果樟脑、薄荷脑、苯酚峰面积的ＲＳＤ分别　重现性试验：按样品含量测定项下方法制备供试品（批号　０７０６１７）溶液６份，依法测定。结果樟脑、薄荷脑、苯酚含量的ＲＳＤ　分别为０．６％，０．５％，０．８％。　稳定性试验：取同一批号（０７０６１７）供试品溶液，在室温下放　线性关系考察：精密称取樟脑、薄荷脑、苯酚对照品各适量，　置同一量瓶中，加乙醇配制成每１ｍＬ含樟脑４．０ｍｇ、薄荷脑２．０ｍｇ、　苯酚２．０ｍｇ的溶液，摇匀，作为对照品贮备液。精密量取贮备液　１．０，２．０，４．０，６．０，８．０，１０．０ｍＬ，置１０ｍＬ量瓶中，用乙醇稀释至　置，分别于０，２，６，８　ｈ时测定。结果樟脑、薄荷脑、苯酚含量的ＲＳＤ　分别为１．２％，１．５％，１．６％，表明供试品溶液在８　ｈ内稳定。　加样回收试验：精密量取６份已知含量的样品（批号为　０７０６１７）５．０　ｍＬ，置２０　ｍＬ量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，精密　量取２．０　ｍＬ，置１０　ｍＬ量瓶中，分别精密加入线性关系考察项下的　对照品贮备液４．０，５．０，６．０　ｍＬ，用乙醇稀释至刻度，按２．１项下色　谱条件测定，结果见表１。　・刻度，按２．１项下色谱条件测定。以对照品峰面积ｙ与对照品质量　浓度Ｘ（￣ｇ／ｍＬ）作线性回归，得回归方程。樟脑ｙ】＝２　６０９．２Ｘ　一　２．１６３　３。ｒ１＝０．９９９９，线性质量浓度范围为３９２．４—３　９２４．０￣ｇ／ｍＬ；　薄荷脑ｙ２＝２　６１７．５　一３．２５３　５，ｒ　＝０．９９９　９，线性质量浓度范　围为１９３．９～１　９３９．０￣ｇ／ｍＬ；苯酚ｙ３＝２　５８６．１Ｘ３＋３６．０２２，ｒ３：　０．９９９　７，线性质量浓度范围为２０２．０～２　０２０．０　ｐ￣ｇ／ｍＬ。　中国药业Ｃｈｉｎａ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ　３５・　维普资讯 http://www.cqvip.com 药物鉴定　２００８年第ｌ７卷第８期　气相色谱法测定冠心膏中樟脑、冰片和薄荷脑含量　田永庆　（河北省沧州市药品检验所，河北沧州０６１００１）　摘要：目的探讨冠心膏中樟脑、冰片和薄荷脑含量的测定方法。方法采用气相色谱（ＧＣ）法，色谱柱为ＰＥＧ一２０Ｍ弹性石英毛细管色谱柱　（３０　ｍ×０．５３　ｍｍ×１　ｍ），检测器为ＦＩＤ检测器。结果樟脑的线性进样量范围为０．０９５～０．９５　ｇ（ｒ＝０．９９９　７，ｒｇ＝５），平均回收率为　９９．５％，ＲＳＤ为ｌ＿９％；薄荷脑的线性进样量范围为０．１２３～１．２３　ｇ（ｒ＝０．９９９　６，ｎ＝５），平均回收率为９８．６％，ＲＳＤ为２、０％；冰片的线　性进样量范围为０．２０２—２．０２　ｇ（ｒ＝０．９９９　７，ｎ＝５），平均回收率为９９、４％，ＲＳＤ为４．４％。结论ＧＣ法简便、快速、准确、重现性好，可以　用于冠心膏的质量控制。　关键词：气相色谱法；樟脑；冰片；薄荷脑；冠心膏；含量测定　中图分类号：Ｒ２８４．１；Ｒ２８６．０　文献标识码：Ａ　文章编号：１００６—４９３１（２００８）０８—００３６—０２　Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｃａｍｐｈｏｒ　ａｎｄ　Ｍｅｎｔｈｏｌ　ａｎｄ　Ｂｏｒｎｅｏｌｕｍ　ｓｙｎｔｈｅｔｉｃｕｍ　ｉｎ　Ｇｕａｎｘｉｎ　Ｐｌａｓｔｅｒｓ　ｂｙ　ＧＣ　Ｔｉａｎ　Ｙｏｎｇｑｉｎｇ　ｆ　Ｈｅｂｅｉ　Ｐｒｏｖｂｗｉａｌ　Ｃａｎｇｚｈｏｕ　Ｍｕｎｉｃｉｐａｌ［ｒ￣ｓｔｉｔｕｔｓ　ｆｏｒ　Ｄｒｕｇ　Ｃｏｎｔｒｏｌ，Ｃａｎｇｚｈｏｕ，Ｈｅｂｅｉ，Ｃｈｉｎａ　０６１００１　Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ　ａ　ｗｅｔｈｏｄ　ｆｏｒ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｅｎｔｓ　ｏｆ　ｃａｍｐｈｏｒ．ｍｅｎｔｈｏｌ　ａｎｄ　ｂｏｒｎｅｏｌｕｍ　ｓｙｎｔｈｅｔｉｃｕｍ　ｉｎ　Ｇｕａｎｘｉｎ　Ｐｌａｓｔｅｒｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　ＧＣ　ｗａｓ　ｃｏｎｄｕｃｔｅｄ　ｏｎ　ａ　ＨＰ—ＩＮＮＯＷＡＸ　ｃｏｌｕｍｎ（３０　ｍ×０．５３　ｍｍ×１　ＬＬｍ）ａｎｄ　ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ　ｗａｓ　ａｄｏｐｔｅｄ．Ｔｈｅ　ｄｅｔｅｒｍｉ—　ｎａｔｅｒ　ｗａｓ　ＦＩＤ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｃａｍｐｈｏｒ　ｓｈｏｗｄ　ａ　ｇｏｏｄ　ｌｉｎｅａｒ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒａｎｇｅ　ｏｆ　０．０９５—０．９５　ｇ，（ｒ＝０．９９９　７，／＇ｔ：５）．Ｍｅｎｔｈｏｌ　ｓｈｏｗｄ　ａ　ｇｏｏｄ　ｌｉｎｅａｒ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒａｎｇｅ　ｏｆ　０．１２３～１．２３　ｇ，（ｒ＝０．９９９　６，ｎ＝５）．Ｂｏｒｎｅｏｌｕｍ　ｓｙｎｔｈｅｔｉｃｕｍ　ｓｈｏｗｄ　ａ　ｇｏｏｄ　ｌｉｎｅａｒ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒａｎｇｅ　ｏｆ　０．２０２—２．０２　ｇ，（ｒ＝０．９９９　７，ｒｇ＝５）．Ｔｈｅ　ａｖｅｒａｇｅ　ｒｅｃｏｖｅｒｙ　ｒａｔｅ　ｗａｓ　９９．５％ｆｉｒ　ｃａｎｏｇｉｒ（ＲＳＤ：１．９％），９８．６％ｆｏｒ　ｍｅｎｔｈｏｌ　（ＲＳＤ＝２．Ｏ％）ａｎｄ　９９．４％ｆｏｒ　ｂｏｒｎｅｏｌｕｍ　ｓｙｎｔｈｅｔｉｃｕｍ（ＲＳＤ＝４．０％），ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｍｅｔｈｏｄ　ｉｓ　ｓｉｍｐｌｅ，ｒａｐｉｄ，ａｃｃｕｒａｔｅ　ａｎｄ　ｒｅｌｉａｂｌｅ．Ｉｔ　ｃａｎ　ｂｅ　ｕｓｅｄ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｑｕａｌｉｔｙ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｏｆ　Ｇｕａｎｘｉｎ　Ｐｌａｓｔｅｒｓ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：Ｇｕａｎｘｉｎ　Ｐｌａｓｔｅｒｓ；ｃａｍｐｈｏｒ；ｍｅｎｔｈｏｌ；ｂｏｒｎｅｏｌｕｍ　ｓｙｎｔｈｅｔｉｃｕｍ；ＧＣ　冠心膏…为防治冠心病的外用中药制剂，由丹参、川芎、乳香、　平。乙酸乙酯（分析纯）；冰片、樟脑、薄荷脑对照品（中国药品生物　没药、樟脑、薄荷脑及冰片等中药材经加工制成，具有活血化瘀、行　制品检定所）；样品（保定市东方中药有限公司，保定金钟制药有限　气止痛的功效，用于冠心病、心绞痛的预防和治疗。其原质量标准　公司）。　收载于《卫生部药品标准・中药成方制剂（第１９册）》，仅有药品制　２　方法与结果　剂通则项的检验，不能有效控制药品质量。为此，笔者增加了对易　２　１　色谱条件与系统适用性试验　挥发的中药成分的含量测定，报道如下。　色谱柱：ＨＰ—Ｉｎｎｏｗａｘ弹性石英毛细管柱（３０　ｍ×０．５３　ｍｍ），　１　仪器及试药　ＰＥＧ一２０Ｍ，涂膜厚度ｌ＿ｏ０　ｍ，柱温１７０￣Ｃ，进样口温度１９０￣Ｃ，检　ＧＣ一１４Ｃ型气相色谱仪（日本岛津）；梅特勒ＡＥ２４０型电子天　测器温度２１０　；气体流速：氮气５　ｍＬ／ｍｉｎ，氢气３０　ｍＬ／ｍｉｎ，空气　表１　加样回收试验结果（ｎ＝６）　注：Ａ为樟脑，Ｂ为薄荷脑，Ｃ为苯酚。　２．３样品含量测定　表２　样品含量测定结果　采用文中介绍的ＧＣ法能够同时测定樟脑、薄荷脑、苯酚的含量，且　精密量取样品５．０ｍＬ，置５０ｍＬ　（处方量的％，ｎ＝２）　方法简便、准确，有利于制剂的质量控制。　量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，作　３　２　利用样品与对照品的保留时间一致，还可同时对樟脑、薄荷　为供试品溶液。另精密吸取对照品贮　脑、苯酚进行气相色谱鉴别。　备液５．０ｍＬ，置１０ｍＬ量瓶中，用乙　参考文献：　醇稀释至刻度，作为对照品溶液。按　［１］浙江省食品药品监督管理局．浙江省医疗机构制剂规范（２００５年版）　２．１项下色谱条件测定，按外标法以　【Ｍ】．杭州：浙江科学技术出版社，２００６：３０７．　［２］国家药典委员会．国家药品标准化学药品地方标准上升国家标准（第　峰面积计算含量，结果见表２。　十二册）［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，２００２：１　１２．　３　讨论　３，１　６批样品含量测定结果表明，　注：樟脑、薄荷脑、苯酚处方　［３］洪炳亮，郑　怡．气相色谱法测定复方地塞米松乳膏中樟脑、薄荷脑的　量分别为２０，１０，１０　ｍｇ／ｍＬ。　含量［Ｊ］．海峡药学，２００５．１７（４）：７９—８１．　（收稿日期：２００７—０８—０４；修回日期：２００７—１０—３１）　・３６・　中国药业Ｃｈｉｎａ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ