２０１０年第１４卷第１７期 实用临床医药杂志 ＪｏｕｍＭ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａ１ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｉｎ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ・７１・ 盐酸帕洛诺司琼预防化疗致延迟性 恶心、呕吐的临床观察 毕 清，赵明利，任宏轩，田 青，鲍明亮 （云南省肿瘤医院昆明医学院第三附属医院化疗中心，云南昆明，６５０１１８） 关键词：盐酸帕洛诺司琼；格拉司琼；化疗；恶心；呕吐 中国分类号：Ｒ ７３０，５３ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７２—２３５３（２０１０）１７￣０７１—０２ 恶心、呕吐是化疗最常见的不良反应，发生率 高达８０％～９０％，严重影响患者的生活质量和治 疗的依从性，甚至影响化疗疗效 Ｊ。近年来，由 于５－ＴＨ３受体拮抗剂的广泛应用，使得化疗所致 恶心、呕吐的预防及治疗取得了飞速的进步。目 前临床上常用的５一ｎ 受体拮抗剂大多属于短 效，对于呕吐的完全缓解率可以达到５０％～ ７０％ Ｊ。现将本院２００８年６月～２０１０年６月 使用盐酸帕洛诺司琼预防化疗所致恶心、呕吐情 况报告如下。 １资料及方法 １．１一般资料 本院２００８年６月～２０１０年６月收治的７９ 例患者均经组织病理学和（或）细胞学确诊为恶性 肿瘤；ＫＰＳ≥６０分；预计生存＞３个月；需要化疗 的患者；需签署知情同意书；对接受含有高致吐性 化疗药物（包括顺铂、阿霉素或表阿霉素、环磷酰 胺、氟尿嘧啶、氮烯咪胺、伊立替康）化疗的患者给 予预防性用药。 １．２分组及给药方法 ７９例患者随机分为治疗组（ ＝４０）和对照组 （ ＝３９）。试验组在化疗第１天将盐酸帕洛诺司 琼０．２５ ｍｇ于化疗前３０ ｍｉｎ静脉注射３０ ｓ以上。 对照组则于化疗前３０ ｍｉｎ予格拉司琼０．３ ｍｇ静 脉注射。化疗后每日呕吐≥２次予解救治疗，即 给予格拉司琼０．３ ｍｇ静脉注射，每日１次。 １．３疗效评价 疗效评价按世界卫生组织（ＷＨＯ）化疗药物 毒性分级国际评价标准。急性呕吐是指在化疗完 成的２４ ｈ内所发生的呕吐。延迟性呕吐是指发 生在化疗２４ ｈ之后，在４８～７２ ｈ表现明显，并可 持续５～７ｄ的呕吐症状。治疗恶心的评价标准： 收稿日期：２０１０一Ｏ６—２０ ０级：无恶心；１级：有恶心但不影响进食及日常 生活；２级：恶心较重，影响进食及日常生活；３ 级：恶心严重，需要卧床休息。其中０级和Ｉ级为 治疗有效。止吐疗效评价标准：完全控制：２４ ｈ 内无呕吐；基本控制：２４ ｈ内呕吐１～２次；轻度 控制：２４ ｈ内呕吐３～５次；无效：２４ ｈ内呕吐＞ ５次。在化疗及化疗后１周内每日检查并记录患 者生命征及恶心、呕吐、便秘情况；并监测血常规、 肝肾功能、电解质及心电图等。 ２结果 ２．１一般资料 接受含高致吐性化疗方案的患者共７９例，其 中治疗组４０例，对照组３９例。两组患者一般情 况及观察期间化疗方案见表１。 表１两组患者一般资料比较 ２．２治疗效果比较 两组患者化疗后，急性呕吐的有效率差异无 统计学意义（Ｐ＞０．０５），延迟性呕吐完全控制 率和１周内呕吐的控制率治疗组高于对照组 ・７２・ 实用临床医药杂志 第１４卷 （Ｐ＜０．０５）（表２）。 表２两组患者呕吐控制情况比较［（例）％】 与对照组比较， Ｐ＜０．０５。 治疗组对呕吐的控制时间平均为１２０ ｈ，而对照 的完全缓解率仅为５５．５％和４８．５％；而帕洛诺 司琼对延迟性呕吐的缓解率是７４．１％。 盐酸帕洛诺司琼（ｐａｌｏｎｏｓｔｅｔｒｏｎ）为第２代 ５－ＴＨ３受体拮抗剂，对５一Ｔ｝｛３受体的亲和力比其 他５－ＴＨ３受体拮抗剂高出１００倍，而对其他受体 的亲和力较小，可阻断呕吐中枢外周神经元的突 触前５一Ｔ］ 受体的兴奋，直接影响中枢神经系统 组平均时间是１００ ｈ，差异具有统计学意义（Ｐ＜ ０．０５）。治疗组２４例患者出现恶心，其中１级１２ 例，２级８例，３级４例，平均分级０．９；对照组出 现恶心１级的ｌ１例，２级ｌ２例，３级３例，平均 分级１．２。恶心控制差异有统计学意义（Ｐ＜ ０．０５）。 ２．３安全性比较 两组不良反应主要是便秘、腹胀、头痛及转氨 酶升高，对症处理后均能缓解。两组不良反应的 发生率无明显差异。 ５一ｎ 受体传递的迷走神经传人区的作用，阻止 信号传递到５一Ｔ】 受体触发区，减少恶心、呕吐 的发生率。因此用于预防、治疗对重度致吐性化 疗药物引起的急性及延迟性恶心呕吐均有明确疗 效。 ３讨论 与第１代药物相比，盐酸帕洛诺司琼具有的 抗肿瘤治疗的目标是让肿瘤患者活得更长、 活得更好。抗肿瘤治疗所致的严重不良反应，不 仅直接影响癌症患者的生活质量，还会干扰肿瘤 治疗的顺利进行，影响患者接受治疗的依从性。 因此预防和缓解肿瘤治疗相关的不良反应在抗肿 优势为：①对靶受体的亲和力高、其半衰期长 达４０ｈｔ引，临床资料显示其中位有效期超过 １２０ ｈ【 ，可以增加患者依从性，更易接受；②既 可治疗又可预防因化疗而引起的呕吐；③较传 统止吐剂有显著优越性，而无镇静及椎体外系不 良反应。 参考文献 ［１］郑卫红，谢纯，李旭，等．格拉司琼对恶性肿瘤化疗所致恶 心呕吐的疗效观察［Ｊ］．现代肿瘤医学，２００９，１７（７）： １３３８． 瘤治疗过程中显得尤为重要。恶心、呕吐是抗肿 瘤治痘的最常见的不良反应，它不仅使患者难以 忍受，还可引起水电解质失衡，严重时危及患者生 命。９０年代以前，在化疗中使用的是多巴胺受体 拮抗剂，但是因为其镇吐效果差及椎体外系反应 使其应用受限。１９９１年第一个高选择性５一Ｔ ［２］王训强．肿瘤化疗所致恶心呕吐的药物治疗［Ｊ］．世界临床 药物，２００８，２９（６）：３６２． 受体拮抗剂昂丹司琼上市，之后一系列５－ＴＨ３受 体拮抗剂在化疗中被广泛应用，其中以格拉司琼 ［３］戴媛媛，刘鹏，汤致强，等．注射用盐酸帕洛诺司琼健康人 为代表性的是一种强效高选择性的外周和中枢神 经系统受体抑制剂，其通过对上端小肠腹部向心 神经纤维和孤束呕吐化学感受区受体的阻断作 用，抑制化放疗所引起的恶心及呕吐。该类药物 不与多巴胺Ｄ２结合 Ｊ，故不引起椎体外系反应。 且与昂丹司琼相比，格拉司琼表现为线性效应曲 体药动学研究［Ｊ］．中国新药杂志，２００９，１８（１０）：９１０． 【４ｊ Ｔａｎ Ｍ．Ｇｒａｎｉｓｅｒｏｎ：ｎｅｗ ｉｎｓｉｇｈｔｓ ｉｎｔｏ ｉｔｓ ｕｓｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｉｎｄｕｃｅｄ ｎａｕｓｅａ ａｎｄ ｗｏｍｉｔｉｎｇ［Ｊ］．Ｅｘｐｅｒｔ ｏｐｉｎ ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ，２００３，４（９）：１５６３． 【５ Ｊ Ｓｔｏｌｔｚ Ｒ，Ｐａｒｉｓｉ Ｓ，Ｓｈａｈ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｐｈａｒｍａｅｏｋｉｎｅｔｉｅｓ， ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ａｎｄ ｅｘｃｒｅｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ—ｐａｌｏｎｃｏｅｔｍｎ ｉｎ ｈｅａｌｔｈｙ ｈｕｍａｎ ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ［Ｊ］．Ｂｉｏｐｈａｒｒｎ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｐｏｓ，２００４． ２５（８）：３２９． 【６Ｊ Ａａｐｒｏ Ｅ，Ｓｅｌａｋ Ｍ，Ｌｉｃｈｉｎｉｔｓｅｒ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｐａｌｏｎｏｓｅｔｍｎ（ＰＡ． ＬＯ）ｉｓ ｍｏｒｅ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｔｈａｎ ｏｎｄａｎｓｅｔｒｏｎ（ＯＮＤ）ｉｎ ｐｒｉｎｔｉｎｇ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｎａｌｌＳｅ８ ａｎｄ ｖｏｍｉｔｉｎｇ（ＣＩＮＶ）ｉｎ ｐａ— ｔｉｅｎｔｓ ｒ∞ｅｒ ｉｌ１ｇ ｍｏｄｅｒａｔｅｌｙ ｅｍｅｔｏｇｅｎｉｃ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ 线药效比昂司琼强５～１ｌ倍，具有分布广、消除决 的药动学特性，使之能以单剂量有效预防化疗引 起的恶心及呕吐。但是，目前常用的格拉司琼，昂 丹司琼等短效５一Ｔ］ 受体拮抗剂对延迟性呕吐 （ＭＥＸ）：Ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ａ ｐｈａｓｅ ＩＩＩ ｔｒｉａｌ［Ｊ］．Ｐｒｏｅ Ａｍ Ｓｏｃ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ。２００３。２２：７２６．