308中国肿瘤临床2009年第36卷第6期临床应用122例结直肠癌同时性肝转移患者的临床预后分析米摘要2000目的：探讨影响结直肠癌同时性肝转移患者预后的因素和治疗选择方法Meier：回顾性分析广西医科大学年1月至2005年12月收治的结直肠癌同时性肝转移患者122例k检验和COX模型(SPSSl30用Kaplan分析本组患者的总生存率用Logran)对影响生存的18项临床病理因素和临床治疗方法进行单因素和多因素分析结果：该组患者1年2年3年5年生存率分别为5246％2459％1230％328％单因素分析结果显示原发肿瘤的大小分化程度淋巴结转移癌性梗阻肝转移灶部位肝转移灶数目肝转移灶大小肝外侵犯或转移确诊时CEA水平手术性质原发瘤切除化疗方式及化疗方案为预后影响因素多因素分析显示肿瘤分化程度癌性梗阻CEA水平及手术性质为独立的预后因素结论：对于结直肠癌同时性肝转移患者原发瘤的分化程度低伴癌性梗阻及术前CEA高提示患者预后不良治疗方式对结直肠癌肝转移患者有重要影响对于仅存在肝转移的结直肠癌患者应尽积极手术根治原发灶及肝转移灶介入化疗优于外周静脉全身化疗全身化疗最好选用含草酸铂的化疗方案关键词结直肠癌／原发性同时性肝转移预后单因素分析多因素分析doi：103969~issn10008179200906002PMroegntasosticsesAnalysisof122ColorectalCancerCaseswithSynchronousLivertaLUOJihuiGAOFeCorresngZHANGSenenCHENLisheEngYANGJianfengpondingenauthor：ZHANGSolorecmail：zs0771@sohucomoDepartmtofCtalSurgeryTheFirstAfiliatedHospitalfGuangxiMedicalUniversityNanning530021ChinaAbstractObjective：ToexploreMetheoprog：nosticfaactorsandtreatmentchoicesforcolorectalwcancerpatiemenststawsesithtrelivearmeatastasesuanthdsDataersfromityfrombyusetotalof122colorectacemlbecancerrpatiewerementscoithliveanrtatedtGgxiMedicalUnivJanuayrn2000toDeMeieee2005llectedandxrevieweredThemototalsurvivalratewasanaarelyzedKaplarmethodctorsLogrankcthoddCogressionandelawithSPSSl30soesuftwltswerememondtosurvanalyz18faoincludingntswlinicalpathologicalsfactorsdtretmentchoicesR：The13diathsniv1altimf122d5yepatiearithlraimultaneouslivermetastasesfromcolorectalcancerreswascTheteana23ansurvivarteswere5246％2459％sizeo1230％and328％petivelyUnivarialysisilethewithKaplanMeiemethodsrevealedthattheaasftheprimisarytumtmorodifferentiationaNstatusresecocancerouscusraexretrahepaticdiseaseserumCEAlevelmotdiagwenosasetreatmendalityanprimyrsitentionhemopygimennosandcchetomotherapyariamodalityanallthenumbersizeddistributioflivnermetastasesvawereprogticfarsMultivtmtasaentelysiswere：showdthatncancerousnoswilecusdifferentiatioserumcancerCEApatieluweastdiagnosisandtreatdalityindepedentprogsesticfatorsforcolorectalntsusithanynchronouslivermetasesConclusionLivermetastaPrimithpoordifferesecrenantiationcancerousresecilesdhighconsrCEAleidenereverlaaredverseprogntsnoswticithfactorsarvtumortionrdvrliveenrtionmohouldbedfollsuitablerapatieucolorecvetalmemtastasesmointheliveIntetionchexatherapyisbeRethathatchemothepythroughoutereninsSysteeicschetherapycontainingocancer／primaanaliplatinremainsthebestermechoicsesforchemotherapetictreatmtKywordColorectalUnivaray；Synchronouslivrariatasta；Prognosis；telysis；Multivteanalysis本文课题受国家自然科学基金(编号：60560150zs30672059)广西医疗卫生重点课题(编号：桂卫重200404)资助通讯作者张森0771@shu(om2009年第36卷第6期122例结直肠癌同时性肝转移患者的临床预后分析309结直肠癌是我国常见的消化道恶性肿瘤近年术1217例姑息术94例另外仅行减症或剖腹探查术来其发病率呈增高趋势肝脏是结直肠癌最常见的例；所有患者中接受化疗的9l例其余31例化转移部位后5…手术切除是唯58％控’的根治性治疗手段最疗方案不详局部介入化疗含经门静脉置管灌注化疗和肝动脉灌注化疗14近有报道称结直肠癌肝脏转移肿瘤根治性切除术年生存率达但仅有10％25％结直肠癌随访时间肝转移患者确诊时适合于手术切除因此从总体上从治疗开始至患者死亡或至2008年7月30日来探讨结直肠癌肝转移患者的生存状况是很有必要的随访方式为电话随访或信件随访本组无失访病历生存时间指手术后至死亡的时间本文通过总结随访我院收治的有完整随访铂数据的结直肠癌肝转移患者临床资料以对其生存状况作11115统计学方法所有资料都应用SPSSl30总结分析统计软件进行统计材料与方法病例人选标准1)肿瘤原发分析用CoxKaplanMeier方法计算生存率单因素分析采P<005于结直肠排除肛管癌病例；2)有CTLogrank进行比较；生存率的多因素分析采用；晏明确的病理学诊断；3)经恶变间质瘤和黑色素瘤B超或术后的病理学风险模型逐步回归方法为差异有显著检查证实为肝转移瘤；4)排除家族性腺瘤性息肉病；5性意义221)排除原发性肝癌或其结果总生存情况5Ⅲ他脏器肿瘤转移至肝脏例12；6)除外围手术期死亡病截止有112008年7月30日本组31125例患者中仍般资料2000例患者存活1年2年年年生存率分别为中位生存时间为选择年1月至2005年12月问广西医科大1225246％132459％1230％328％学第附属医院收治的结直肠癌肝转移患者中随个月用们访病例资料完整者为研究对象共例建立数8622临床特征和临床治疗方法的单因素生存分析log据库其中男性86例女性36例年龄25岁中rank对临床特征进行单因素分析有统位57岁；原发灶位于左半结肠642916例右半结肠29计学意义的变量包括：原发肿瘤的大小分化程度例直肠1-3例；肝转移位于左叶例右叶34例两有无淋巴结转移有无癌性梗阻肝转移灶分布肝转移灶数目肝转移灶最大直径肝外是否存在侵¨肝叶72例治疗方法犯或转移110CEA水平手术术性质原发瘤是否切本组病例中原发肿瘤切除的表1Table1例其中根治除化疗方案是否含草酸铂及化疗方式(见表1)122R91J结直肠癌同时性肝转移患者的临床特征和临床治疗单因素分析esu例(％)eoltsofunivariateanalysispatieofclinicalwcharacteristicsnadtreamentchoicesof122lorectalcancerntsithsynchronouslivermetastases性别男女0587年龄≤40岁60047440>岁60岁肿瘤部位左半结肠右半结肠直肠肿瘤直径<5c5cmm>不详组织类型腺癌印戒细胞癌低分化癌分化程度高／中分化低分化310中国肿瘤临床2009年第36卷第6期2-3预后影响因子的多因素分析结果析后发现肿瘤分化程度(图2)癌性梗阻(图3)术将单因素分析中有意义的13个因素作自变量前CEA水平(图4)以及手术性质(图5)为独立的预后危险因素(表2)癌性梗阻厂I无Jl有十把生存时间作应变量应用COX模型进行多因素分分化程度几中扃分化低分化十中，高分化d}低分化d无d誉冰瓣灶蚓褂性划图2原发肿瘤分化程度与结直肠癌同时性肝转移患者的累计生存曲线图Figure图3w癌性梗阻与结直肠癌同时性肝转移患者的累计生存曲线图cumu2CumliverulativtasesuwivalrateofCRCpatientsdiferentiaithsyssnchronousFigllre3l。ti”。li”e。m。urvi”alrat。。fcRcpatiewntswithsyn。hronousmetasis0fdi妇[erentti。ndegreet“。ta。i。with0fith。“tileu。2009年第36卷第6期122l~,J结直肠癌同时性肝转移患者的临床预后分析311CEA定性¨阳性J_阴性十十月性目性0dd时间(月)图4CEA时间(月)图5阳性与阴性结直肠癌伴同时性肝转移患者的接受不同手术的癌性梗阻与结直肠癌伴同时性肝转移患者的累计生存曲线图累计生存曲线图Figme4RelationshipbetithsenumulativeisansurialrateeofCRCpatieCEAleventsFigure5RelationshipbeithstweencmulativesurviSUalrateofCRCpatithantsynchronouslivermtastasdprepeativlyhrnouslivermetastaisand画calmels表2Table2Rsu122mu例结直肠癌同时性肝转移多因素分析结果iateanaltsofltivarlysisof122CRCpatienithsynchronouslirmetastases原发瘤分化程度0-821O617O-3170131767120OlO2273l-221423l癌性梗阻术前CEA水平手术性质33778002518531295345308960282100770002094014094261080003694704003024504581讨论程度是影响患者预后的重要因素肿瘤的分化越结直肠癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之低其预后越差中高分化肿瘤患者的预后相对较近年来发病率呈增高趋势据美国国立癌症研究所好分析其原因认为低分化肿瘤更容易发生远处转报道约492008960年结直肠癌的新增病例将达到15％148810移‘“例结直肠癌患者将死于该疾病b]肝脏有研究显示对于原发结直肠癌患者淋巴结阴是结直肠癌最常见的转移部位…手门门十25％的结肠性提示其预后好于淋巴结阳性者№’本文单因素分癌患者初诊时已存在同时性肝转移H]另约有25％鼢箍黧茬枇的患者在结肠墼癌根治术后发生肝转移尽管外撩直科手术切猷除是ll获得长期生存及治愈的唯有效的h析显示无淋巴转移患者其5年生存率和中位生存率均明显高于有淋巴转移患者(P与的报道相0004)但多因素分析显示两者差异无显著性(P_0致363)这AllenPJ口]治疗手段但患者预后较差因此准确分析结直肠癌肝转移患者的预后影响因素及其作用对于提尽管随着医疗保健水平的提高和些先进诊高肝转移患者的诊断率制定最合适的治疗方案断技术如钡灌肠结肠镜和新的成像技术的应用阻了才经临床确诊有报道称7％29％进而提高肝转移患者的生存期有重要意义进行了logk但仍有大量的结直肠癌患者直到晚期或发生肠梗本文通过对表1所列临床特征指标和治疗方式结直肠癌ran分析发现与总生存期密切相关的患者将发生肠梗阻合并有癌性梗阻的结直肠癌患变量包括：原发肿瘤分化程度有无淋巴结转移术前是否合并有癌性梗阻肝转移灶分布的肝叶数肝者其生存率明显低于未发生梗阻者¨]本研究单因素和多因素分析结果均显示术前合并癌性梗阻是影响结直肠癌同时性肝转移预后的重要因素原因转移灶数目肝转移灶最大直径肝外是否存在侵犯或转移术前CEA水平手术性质原发瘤是否切可能是合并癌性梗阻患者的复发和转移风险更高除化疗方案和化疗方式通过COX模型进行多因发生淋巴转移的可能性更大根治性切除的机会更小‘…素分析各危险因素与总生存期的关系结果发现术前是否合并有癌性梗阻原发肿瘤的组织分化程CEA在结直肠癌的治疗中是个重要的肿瘤度术前CEA水平及手术性质与总生存期有密切的标记物术后血清CEA水平持续升高提示复发或关系为独立的预后因素转移的机率明显增加术前高CEA水平往往提示病31临床特征与预后的关系情较重存在邻近或远处转移旧’本研究显示对于单因素和多因素分析结果显示原发瘤的分化结直肠癌同时性肝转移患者来说术前CEA>lOng／312中国肿瘤临床2009年第36卷第6期ml应被认为是n…个重要的预后因子最近有报道30化疗而言介人化疗能肝转移瘤获得高倍的药物浓称术前高CEA水平的结直肠癌肝转移患者预后月另有研究显示行手术切除的结直肠癌患度同时减少药物的毒副反应因此对于结直肠极差即使行肝转移瘤切除(中位生存时间癌同时眭肝转移患者不论是否根治陛切除原发灶和肝转移灶通过化疗均能提高远期疗效vs20月)者术前CEA正常者其无瘤生存率明显高于术前CEA参考文献1Lepoorr水平≥5ng／ml的患者¨“iercJMaurelJChicheLgemeta1Apopulationbacmsedstudy据单因素分析肝转移灶的部位数目和大小ftheincoidencemanaentnadprognosisoifhepatetastasesfr2Pomrot／lorectacancer是结直肠癌同时性肝转移患者的重要预后因素肝][1BrJSurg200693(4)：465474NTHalkicNetasDemartnesiSurrealmanagementofcolorec转移灶位于单叶者预后好于分布于两肝叶患者(P_0001)／ta3ifvermtasis~RWevarMedSuissedE20073(儿7)：16381642肝转移灶数目为3个以下的患者其5年生存JemCnaalASiegelRnet／Caancerstatisitcs2008~CA率和中位生存率均明显高于肝转移灶数目>3个者(PcerJEiCl200858(2)：71960001)肝转移灶直径<5cm的患者术后疗效好4JovdenaintseBiolchiniFsTalaricoFlorectaeta1Majorhepawes：tectomyinpaor埘山于>5cm者(P0007)但多因素分析结果显示肝转ynchrononouscollivcoermetastashethernotcontrainrectdicatitosimultaneouslore／anctadfiverreseciton[J]?iv移情况与患者的预后无明显相关性这与国外报道有差异3．2…’Colo5H／Disa20079(3)：245252arrisGJSenagoreAJresecLonavero／ICet／Faactorsafaecitngsurv生肝转移预后的关系治疗方式与结直肠癌同时}／aafterpalliativeitfcolorectalcarcniom[]]faColo／recta肝转移是影响结直肠癌预后的主要因素结直Dis20024(1)：3135肠癌肝转移患者自然生存期为418个月虽然结6vMerhkhivaancoiFNasiriSDonboliKentseta1Prognositcctorsinsur／oflorecta／can161cer直肠癌同时性肝转移患者中仅有能接受肝脏手术治疗年生存率高达58％幢]10％20％的患者7ipataftersurgery[J]ColorectalDis200911(2)：157n。’…但有报道根治术后患者5故手术根治性切除原发灶并AllenPJneoaKemenyNoJ~aginwet／Impoartanceofrespoonsetodjuvantccohemrecthteravernpatipyientsundergoingresecitonfsyn同期切除肝转移灶仍是目前最有效的治疗方法只要条件允许应尽量手术切除crhonouslo／faimetastases]]J[GastronitestSurg20037本组病例分析显示17(1)：1098ldaSienty115；discussionr116117vaRGents手术性质是结直肠癌同时性肝转移患者的独立预后因素在本组行结直肠癌根治性手术的SugarbakehalcvPHAnteaclysisytoofprognductionositcsfactopomerrsinsevipatingoacomeraplepyreplurfiopecorativerecta／例肝intraperitoneahemohtforcarcniomatosislo转移灶手术切除率为6471％31393％2年生存率为carlcer[~JAmCllSurg2006203(6)：878886／a年生存率为3530％5年生存率为588％9IshizukaDShiraiYsSakaiYcanceeta1Colorectcarcinomaseaanifverme中位生存时间为33个月明显好于本组其他治疗方tRstases：crumcarlinicaloemiignifononfpreopeanradvemurementofsecni式因病例数相对较少随访时间短且有部分患者bryicnaigetdcarbohydrateigen19t9levelse]IntJColorect／Dis200116(1)：32a37由于自身原因未行术后化疗故中位生存时间及510AnuMAldrighettiLuencinCastoldiRtermsurvet／Anaaalysiscofprognitositcr年生存率低于国内外水平n。”Jfamctorsetastainflitcglo／angivalfterhepatireseconof单纯外科治疗的效果还不够理想近三十多年来提高并不显著因此不少医学家探索运用化疗conlorectcancer[J]WorldJSurg200832(1)：9310311WirtiveatkapuSKraemeroemMSeowiccoanChoenFnet／Highpraeoperaserumcarcni放疗等措施作为提高结直肠癌疗效的辅助治疗bryonigeticpredicstmetastaticorecurrencenipotenitoallycurativeectumloncancer：reslutsfaifveyear对于有多发肝转移灶或有肝外侵犯转移不能行根study[J]DISClonR200144(2)：231235治性手术或未行手术切除的患者通过常规性化12NsuavarraGAyavAiperatWraeberJcet／Shoartandlongvertermre疗能改善患者的预后通过全身化疗门静脉灌ltsofintraovediofrequencyablationoiffmetastases注化疗或肝动脉栓塞化疗等措施达到可切除后人田13VroIntJColosemtrectalDis200520(6)：521r528et可获得较好的预后Adam_l。’an等报告701例结直肠癌CuENordlingeonBAdamentR／：TatsowardsloapanEunpeaconsensushtecertreatmofpatienwitllcorectalliver肝转移由于肿瘤太大部位多发和肝外转移不能切metastases[]]EurJCan200642(14)：22122221除应用5FU／CF+奥沙利铂进行时辰化疗结果9514AdamRcAvisitraonEAricheAterneoaeta1Fiveryeasurvivalfollowingble353例(1335％5％)化疗后能切除术后5年生存率仍可达15hepaticoresecfadjunvanttheracopyofrnonresecat本组统计分析显示接受化疗的患者生存率明1ivlorectal[er]metastases[]]AnSurgOnl20018(4)：347显高于未行化疗患者且介人化疗效果明显优于单张忠国王辉宋纯结直肠癌肝转移患者预后因素分析田中815国肿瘤临床200734(14)：818纯全身化疗前者中位生存时间为28个月后者中(200811收稿)(200801修回)位生存时间为13个月P0025因为相对与全身(贾树明校对)
