血清碱性磷酸酶、Ca^2+水平在肺癌早期骨转移诊断中的临床意义

中国中西医结合影像学杂志2019年9月第17卷第5期血清碱性磷酸酶尧Ca2+水平在肺癌早期骨转移诊断中的临床意义渊广州医科大学附属第三医院淤核医学科袁于放射科袁广东广州510150冤

咱摘要暂目的院分析血清ALP尧Ca2+水平在早期肺癌骨转移诊断中的临床意义遥方选择206例病理确诊为肺癌的患者袁均行SPECT全身骨扫描尧CT骨扫描袁并检测血清ALP尧Ca2+水平遥206例SPECT均为阳性袁CT示骨质破坏为A组渊138例袁骨转移伴骨质破坏冤曰CT未发现骨质破坏袁6个月后复查发现骨质破坏者为B组渊33例袁骨转移伴早期无骨质破坏冤袁仍无骨质破坏者为C组渊35例袁无骨转移冤遥结果院A组ALP水平明显高于B组和C组渊均P<0.05冤曰B组ALP水平与C组比较差异无统计学意义渊P>0.05冤遥A组Ca2+水平明显高于B组和C组渊均P<0.05冤曰B组Ca2+水平与C组比较差异无统计学意义渊P>0.05冤遥ROC曲线显示ALP诊断肺癌骨转移的临界值为93.85U/L袁敏感度和特异度分别为60.61%尧71.43%曰其敏感度明显高于正常参考值的诊断结果渊P=0.001冤遥Ca2+水平诊断肺癌骨转移的临界值为2.315mmol/L袁敏感度和特异度分别为27.27%尧82.86%遥成骨型骨转移ALP水平明显高于溶骨型渊P=0.000冤曰溶骨型骨转移的Ca2+水平明显高于成骨型渊P=0.000冤遥结论院对于早期骨质破坏的肺癌骨转移患者袁其血清ALP尧Ca2+水平均高于无转移患者曰成骨型骨转移患者ALP明显升高袁溶骨型骨转移患者Ca2+水平明显升高曰血清ALP>93.85U/L有助于提高诊断肺癌早期骨转移的敏感度遥

咱关键词暂肺肿瘤曰骨转移曰体层摄影术袁发射型计算机曰碱性磷酸酶

MaiJiajie袁

麦家杰1袁张金山1袁李志钊2袁王浩1袁符立辉1ClinicalsignificanceofserumALPandCa2+levelinthediagnosisofearlybonemetastasisoflungcancerUniversity袁Guangzhou袁510150袁China.

ZhangJinshan袁LiZhizhao袁WangHao袁FuLihui.DepartmentofNuclearMedicine袁ThirdAffiliatedHospitalofGuangzhouMedical

cer.Methods院Patientswithlungcancerdiagnosedbypathologicalfindingswereselected袁SPECTandCTwereperformed袁anddetectionofserumALP袁Ca2+levelswerealsodone.SPECTpositiveandCTshowedbonedestructioninGroupA渊n=138袁bonepatientswithnobonedamagewereGroupC渊n=35袁nobonemetastasis冤.Results院ThelevelofALPinGroupAwassignificantlyhigherthanthatinGroupBandGroupC袁andthedifferencewasstatisticallysignificant渊P<0.05冤.ALPinGroupBwashigh鄄erthanthatinGroupC袁butthedifferencewasnotstatisticallysignificant.ThelevelofCa2+inGroupAwassignificantlyhigh鄄metastasiswithbonedestruction冤.PatientswithbonedestructionfirstdetectedsixmonthslaterwereincludedinGroupB渊n=33冤袁

咱Abstract暂Objective院ToanalysetheclinicalsignificanceofserumALPandCa2+levelinearlybonemetastasisoflungcan鄄

erthanthatinGroupBandGroupC袁andthedifferencewasstatisticallysignificant渊P<0.05冤曰thelevelofCa2+inGroupBwasandCa2+fordiagnosisofbonemetastasisoflungcancerwas93.85U/L袁2.315mmol/Lrespectively袁thesensitivityandspecificitybonemetastasespatientswassignificantlyhigherthanthatinosteogenicbonemetastasespatients

higherthanthatinGroupC袁butthedifferencewasnotstatisticallysignificant.ROCcurveshowedthatthecriticalvalueofALPofdiagnosisofbonemetastasisoflungcancerwere71.3%袁68.6%and42.7%袁88.6%袁respectively.ThelevelofCa2+inosteolyticALP袁Ca2+levelsinpatientswithearlybonemetastasisfromlungcancerarehigherthanthosewithoutmetastasis袁ALPincreasessignificantlyinpatientswithosteogenicbonemetastasis袁andthelevelofCa2+inpatientswithosteolyticbonemetastasisalsosignificantlyincreases.SerumALP>93.85U/Lishelpfultoimprovethesensitivityofearlybonemetastasis.咱Keywords暂Lungneoplasms曰Bonemetastases曰TomographyEmission-computed曰Alkalinephosphatase

渊P=0.000冤.Conclusions院Serum

肺癌骨转移是肺癌常见并发症之一袁有无骨转移对肿瘤分期及治疗方案的选择非常重要遥叶肺癌骨转移诊疗专家共识渊2014版冤曳已将ECT列入筛查骨MRI在检查肺癌骨转移中各有优劣袁ECT敏感性最

DOI院10.3969/j.issn.1672-0512.2019.05.013

咱基金项目暂广州市科技计划项目渊201607010234冤遥咱通信作者暂麦家杰袁E-mail院maijiajie09@163.com遥

高袁但特异性最低曰对于早期小病灶的骨转移袁SPECT比DR尧CT可提前3～6个月检出咱3暂遥由于SPECT存在一定的假阳性袁对骨转移可疑患者袁PET-CT具有SPECT类似的敏感性袁还能显示骨破坏情况袁可减心配备遥因此袁反映骨代谢标志物的生化指标逐渐在临床中得到应用袁在肺癌发生骨转移过程中袁溶骨和渊或冤成骨现象均可发生袁血清Ca2+反映溶骨情况袁ALP反映成骨情况袁对骨转移的判断具有重要临床少假阳性咱4暂袁但其价格昂贵袁且仅部分医院或影像中

转移的首选方法咱1暂遥既往研究咱2暂显示袁ECT尧X线尧CT尧

中国中西医结合影像学杂志2019年9月第17卷第5期

价值遥本研究旨在分析血清ALP尧Ca2+水平对早期骨转移患者的鉴别意义遥1资料与方法1.1

12月一首般资料

次确诊的选择肺癌我患者院2014206例年袁均1月行至SPECT2016-CT

年

骨扫描袁其中男137例袁女69例曰年龄36～72岁遥所有患者1.2

均经病理诊断为原发性肺癌袁SPECT阳性遥转诊断标准与移诊断标准排除袁全标准

身SPECT诊断标准骨扫描院提示参照周有转前咱5暂的骨移

病灶袁特征性表现为多发的无规则放射性浓集区遥由2位高年资医师共同诊断得出遥针对最可能存在骨转移的区域同时再行CT骨扫描袁分析有无骨质破坏曰对无骨质破坏者袁6个月后再次复查CT袁观察有无骨质破坏遥排除标准院淤已明确诊断骨转移且接受磷酸钠盐治疗或放疗的患者曰于原发性骨肿瘤患者曰盂患有影响骨代谢的疾病袁如风湿性关节炎尧甲状旁腺功能亢进等曰榆老年和更年期女性骨质疏松患者1.3遥

公司生SPECT产的MPR-CT融型合成像袁配备PhilipsSPECT公司扫描仪16层为螺旋PhilipsCT遥检查前静脉注射示踪剂

99m1使000探头mL尽后量贴2～近4受h检行者全遥身显显Tc像像-参袁MDP人数工渊院低设20能置mCi高探分头冤袁辨位饮力置水

准

袁

直器袁窗宽20%袁能峰140keV袁120kV袁矩阵256×512位和袁扫查后位速的全度身20骨cm/min显像SPECT袁选择扫查7100A/DI遥扫描分完别成行后前使用Xeleris系统进行图像后处理袁调整本底与图像对比袁达到最佳诊断图像效果遥选择高度怀疑骨转移的病灶袁定位后行断层显像袁观察骨质破坏情况袁然后应用机器自带的软件实现SPECT与CT同机图像的融合遥1.4

进行断CT层扫描检查

袁扫描复查区域时袁应用不限于PhilipsSPECT256-CT层怀螺疑旋骨CT

转移病灶遥溶骨性病灶以骨质破坏为主袁影像学表现为骨皮质上出现空洞曰成骨性病灶以新骨形成为特征袁影像表现为骨密度增加袁呈斑点状尧斑片及小片状密度1.5

增高组渊图分组

改变曰混1袁2冤曰第一206合型病次例CTCT灶未显示则2见骨骨种质质现象均破坏破坏存袁6138在遥个月例后袁为复查A

出现骨质破坏33例渊即骨转移伴早期无骨质破坏冤袁

为1.6

B组血清曰6个ALP月后尧Ca复查无骨质破坏者35例袁为C组遥2+水平检测

SPECT扫描前空腹

窑485窑

采集静脉血3～4mL袁血清钙检测采用偶氮砷芋法袁ALP动生化分析检测采用仪遥酶法袁均采用OlympusAU00全自1.7

计分析统袁计多学组方间法

比较采用采用单SPSS因素22.0方差统分析计软件曰绘制进行统

ROC曲线图袁计算曲线下面积渊areaundercurve袁AUC冤袁应用约登指数筛选临界值袁计算诊断的敏感度尧特异度和准确率曰率之间的比较袁频次>5时采用Pearson卡0.05方检验袁频次臆5时采用Fisher精确检验袁以P<2

结果为差异有统计学意义遥2.1

ALP水3平组比血清较袁ALPA组与和Ca2+B组水尧A平组与的比C较组渊表差异1冤

均有统血清

计学意义渊均P<0.05冤袁B组与C组间差异无统计学意义渊P>0.05冤遥血清Ca2+水平比较袁A组高于B组袁

B计组学高于意义渊CP组>0.05渊均冤遥

P<0.05冤袁B组与C组间差异无统表13组血清ALP和Ca2+水平的比较渊x±s冤

组别血清ALP渊U/L冤Ca2+AB组渊n=138116.45C组组渊渊nn=33=35冤冤101.83±±33.6325.85吟2.26渊mmol/L冤F值冤88.472.15±2.08±0.260.24银

银

12.342±25.29吟

8.665±0.19P值

0.000

0.000注院A组袁骨转移伴早期骨质破坏曰B组袁骨转移伴早期无骨质破坏曰C组袁无骨转移遥与A组相比袁吟P<0.05袁银P<0.05遥

ROC2.2AUC曲绘线制渊血清图3冤

ALP尧Ca2+水平诊断肺癌骨转移的

ROC曲线移的敏分感别度为为0.72571.3尧%0.688袁特异袁血显示度为凊ALP袁血凊ALP尧Ca2+的

68.6%诊断曰血肺凊癌Ca骨2+转的诊断敏感度为42.7%袁特异度为88.6%曰血凊ALP的渊0.60395%CI为渊0.637袁0.814冤袁血凊Ca2+的95%CI为2.3

ALP袁0.774尧Ca冤遥

2+水平对早期骨转移的诊断价值渊表2冤

以ALP尧Ca2+的正常参考值和ROC曲线临界值分别诊断B组早期骨转移患者袁与正常参考值的诊断结果相比袁ALP的ROC曲线临界值渊93.85U/L冤诊断骨转移的阳性率提高渊P=0.001冤袁特异度和准确率差异均无统计学意义渊均P>0.05冤曰与正常参考值的诊断结果相比袁Ca2+的ROC曲线临界值渊2.315mmol/L冤诊断骨转移的敏感度尧特异度和准确率差异均无统计学意义渊均P>0.05冤遥

鄄

鄄鄄

窑486窑

表2

指标ALPP值Ca2+P值正常参考值渊45～125U/L冤ROC曲线临界值渊93.85U/L冤正常参考值渊1.90～2.50mmol/L冤ROC曲线临界值渊2.315mmol/L冤敏感度18.18渊6/33冤60.61渊20/33冤0.0019.09渊3/33冤27.27渊9/33冤0.108中国中西医结合影像学杂志2019年9月第17卷第5期血清ALP和Ca2+水平诊断肺癌早期骨转移的价值

特异度91.43渊32/35冤71.43渊25/35冤0.06297.14渊34/35冤82.86渊29/35冤0.106%渊例/例冤准确率55.88渊38/68冤66.18渊45/68冤0.291.41渊37/68冤55.88渊38/68冤1.000平在不同类型肺癌骨转移中

的2.4表达血清水平ALP渊表尧3Ca2+水冤

171例肺癌骨转移中袁溶骨型多

见袁占78.36%渊134/171冤曰成骨型较少袁占15.20%渊26/171清Ca冤曰2溶+水骨平与明成显高于骨并存成仅骨11型例渊P袁=占0.0006.43冤袁%遥但溶与骨混型合型血差异无统计学意义渊P=0.966冤袁成骨型与混合型差异亦无统计学意义渊P=0.207冤曰成骨型血清ALP水平明显高于溶骨型渊P=0.000冤袁但与混合型骨转移组间差异无统计学意义渊P=0.578冤袁溶骨型与混合型差异有统计学意义渊P=0.000冤遥

表3

不同类型肺癌骨转移患者血清ALP尧Ca2+水平的表达类型血清ALP渊U/L冤Ca2+溶骨型渊n=134冤93.37±25.532.28渊mmol/L±0.25冤成骨型渊n=26冤147.50±30.

银

混合型渊n=11冤

2.04±0.21银

138.61±24.20银

F值37.9332.249.714±0.30P值

0.000

0.000

注院与溶骨型相比袁银P<0.05遥

3讨论

叶肺癌骨转移诊疗专家共识2014版曳咱1暂认为肺癌

发病隐匿袁确诊时约50%已发生远处转移袁而骨转移是主要的血行转移部位之一曰骨转移大多以溶骨性破坏为主袁主要分布于脊椎尧骨盆和肋骨袁严重影响患者生活质量遥肺癌骨转移的诊断应满足以下2个条件之一院淤临床或病理诊断肺癌袁骨病变活检符合肺癌转移曰于肺癌病理诊断明确袁具有典型的骨转移影像学表现遥影像学诊断是最常用的方法袁骨SPECT扫描CT骨转尚是移未首袁发选X现的线骨全仅质身在破坏筛查方骨质时发生袁法其袁50能其%提前敏感性高袁在X线尧脱钙3后～才6个能发月检现出病

灶曰甚至有研究咱6暂认为袁SPECT可提前18个月发现骨转移灶遥但SPECT诊断骨转移的特异度不高袁文献报道咱7暂微小病灶的假阳性率可达40%～50%袁局部外伤或炎症尧关节退行性变尧代谢性骨病等导致磷酸

盐异常沉积是主要原因曰骨转移瘤高度侵袭导致病灶局部血运障碍时袁SPECT则表现为阴性袁而CT则呈明显的骨质破坏袁此为晚期骨转移的表现咱8暂期骨转移患者SPECT阳性而CT无骨质破坏时遥随对访早

后3～出6现个骨月有转移助的时间于明确平诊断均为袁3.9但文个献咱9暂显示确诊肺癌

月袁因此随访期间极可能出现新的骨转移灶遥

由于影像学对肺癌早期骨转移的诊断存在一定的局限袁近年来骨活动相关的血清标志物在肺癌骨转移中的应用研究受到重视遥ALP和血清Ca2+是反映成骨活动和溶骨活动的重要标志物袁在肺癌骨转移患者中溶骨现象和成骨现象常同时存在遥癌细胞会分泌蛋白分解酶袁破骨细胞刺激因子袁溶解和破坏骨基质袁并促使破骨细胞增生袁破坏大量骨质曰而肺癌患者分泌过多的前列腺素E会促进骨吸收增加袁超过机体清除能力时则血清Ca2+水平升高咱10暂咱11-12暂认为袁血清ALP也是判断肺癌骨转移的重遥文要献指标遥骼ALP修复主要袁是反由成映骨成细胞骨活分动泌的重袁促要进标磷志酸物盐袁沉在积成袁骨加型速骨骨转移中升高更为明显遥血清ALP升高是影响患者预后的重要危险因素之一袁提示患者生存时间缩短咱13暂也有报道咱14暂肺癌骨转移治疗后ALP水平明显降低曰袁

骨破坏程度减轻遥正常状态下骨骼动态重塑包括骨质溶解和骨质形成袁骨转移瘤病灶则可打破这种平衡袁出现溶骨过度和渊或冤成骨过剩袁表现为溶骨型和渊或冤成骨型转移瘤咱15暂肺癌骨转移患者遥

袁一般认为溶骨型多见遥杨永

峰等咱16暂报道的76例肺癌骨转移中60例发生溶骨性破坏袁腺癌占53.9%渊41/76冤袁鳞癌占43.4%渊33/76冤遥但也有研究认为成骨型多见袁王颖咱17暂分析51例肺癌骨转移患者的CT表现袁其中溶骨型占31.4%渊16/51冤袁成骨型占49.0%渊25/51冤袁2种类型并存占19.6%渊10/51究冤遥仅针本研究对转移显示可袁能性最大的区域进行肺癌骨转移溶骨型多骨见扫描袁但因袁本研可能会遗漏部分存在的转移灶遥据相关文献咱18暂报道袁恶性

中国中西医结合影像学杂志2019年9月第17卷第5期

肿瘤骨转移患者高钙血症的比例为10%～20%袁肺癌骨转移并发高钙血症比例为10.31%曰刘志武等咱19暂报道肺癌骨转移组高钙血症发生率为9.62%渊10/104冤袁非转移组为5.77%渊6/104冤曰肺癌骨转移组ALP升高发生率为36.%袁非转移组仅为8.%遥本研究显1.90示袁骨～转2.50移mmol/L伴骨质冤破坏比例者为渊17.39A组冤%Ca2+渊24/138升高冤袁渊正ALP常升值

高渊正常值45～125U/L冤发生率为38.41%渊53/138冤曰

骨转移伴早期无骨质破坏者渊B组冤血Ca2+升高比例为9.09%渊3/33冤袁ALP升高发生率为18.18%渊6/33冤袁提示ALP升高对骨转移的诊断价值较高遥其原因可能为血Ca2+升高主要来源于溶骨释放袁且Ca2+可被肾脏和胃肠道排出袁因此也有研究咱19暂认为血Ca2+水平对肺癌骨转移诊断意义不大曰而ALP主要由肝脏和成骨细胞合成袁肿瘤源性的TGF-茁尧Wnts尧内皮素1等均参与诱导成骨细胞成骨袁且ALP主要以游离形式存在袁极少量与脂蛋白和免疫球蛋白结合袁通过肝脏经胆汁排出袁因此升高比例高于血Ca2+由于肺癌骨转移患者血清Ca2+高袁应用ROC曲线模型对诊断肺癌尧骨ALP转移升高比遥

具有重例不要价值咱20暂诊断袁可遥将应用A组Ca2+的ROC曲线临界值渊2.315mmol/L冤

和B组的血Ca2+升高患者比例提升至46.38%渊/138冤尧27.27%渊9/33冤袁但与正常参考值

结果相比袁其敏感度尧特异度均差异无统计学意义遥应用ALP的ROC曲线临界值渊93.85U/L冤诊断肺癌早期骨转移渊B组冤的敏感度则提升至60.61%袁与正常参考值的诊断敏感度渊18.18%冤相比袁差异有统计学意义渊P=0.001冤袁诊断效能得到明显提升遥

综上所述袁应用血清ALP的ROC曲线模型对诊断肺癌骨转移有重要价值袁ALP>93.85U/L有助于提高肺癌早期骨转移的诊断敏感度遥

咱参考文献暂

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咱9暂化吴咱京J暂袁.谢检验惠英医学袁蔡梦洁袁2016袁等袁31.渊肺10癌冤院骨904转-移906.

患者6项骨代谢指标的变咱10暂临床意王海英义袁周咱J孟暂.强肿瘤袁臧基凯础袁等与临床.血钙袁水2012平测袁25定对渊5冤院诊断422-肺423.

癌骨转移的

咱11暂高断莹价袁值谢咱家J暂.政沈.阳ECT医院合学血报ALP袁2016尧血袁钙18的渊5检冤院测328对-肺331.

癌骨转移的诊

咱12暂析郑建及萍骨袁代谢崔同标建记袁李德物变化分析育袁等.唑咱J/CD来膦暂酸.治创疗伤肺与癌急骨诊转电移子疗杂志效分

袁咱13暂2016析唐咱顺袁4渊3冤院157-160.

J暂袁.郭中国卫袁杨肿瘤荣利临床.127袁2008例肺袁35癌渊骨23转冤院1335移患者-1338.

随访的预后因素分

咱14暂关方性园咱袁J孙暂.耕耘临床.肺血清科杂志标记袁物2018的变化与袁23渊4冤院肺582癌骨-586.

转移患者预后的相

咱15暂展雷咱明J/CD星袁暂刘.耀中升华袁损伤刘蜀与彬修.骨复杂志转移瘤渊电的子溶版骨冤袁与2016成骨袁机制研究11渊2冤院135进

-咱16暂140.

医学影像学杂志杨永峰袁胡义德袁张袁2006青.袁肺16癌渊3脊冤院柱275骨-转277.移ECT检查76例分析咱J暂.

咱17暂究与王颖医学.不同应用病理类袁2018型袁肺2渊癌18骨冤院转163移-1.

特点的MSCT研究咱J暂.影像研咱18暂床王肺中玉科袁杂志史清袁明2011.肺袁16癌渊骨12转冤院移1902发生-1903.

及诊疗情况的临床研究咱J暂.临

咱19暂在刘肺志癌武骨袁李转莉移袁中谭榜临床研究云袁等.咱J血清暂.西ODF部医学和袁OCIF2014袁及26渊Ca2冤院尧ALP239-水241.平

咱20暂陈癌孟骨权转袁移周的永价列值袁余咱J细暂.平中国袁等卫.骨生代谢检验标杂志志物袁2016组合袁模26型对渊18冤院诊断28肺

-2651.

窑488窑

中国中西医结合影像学杂志2019年9月第17卷第5期淤a淤b淤c淤d淤e于a图1

男袁79岁袁2014年12月首次诊断肺癌袁血清ALP和Ca2+水平分别为78.6U/L和1.95mmol/L

图1cCT提示骨质增生图2

图1d

2+

于b于c于d图1a

CT怀疑右肺肺癌

图1b图2a

SPECTCT诊断

图1e

6个月后复查腰椎CT袁仍提示

提示L4椎体局部高聚集骨质增生袁排除骨转移肺癌并肺内多发转移为转移性病灶

SPECT与CT融合成像袁阳性处为骨质破坏图2c

CT提示溶骨性骨转移图2d

男袁68岁袁2015年12月首次诊断肺癌袁血清ALP和Ca水平分别为118.5U/L和2.25mmol/LSPECT提示左侧髂骨高聚集

图2bSPECT与CT融合成像袁阳性处骨质破坏袁

曲线源ALPCa2+参考线

图3

1-特异度

2+

血清ALP尧Ca水平诊断肺癌骨转移的ROC曲线

盂渊收稿日期

2018-12-03冤