２０１１年７月第１卷第１４期 吉西他滨联合奥沙利铂治疗耐药性晚期乳腺癌 黄汉生 杨兰平 广西壮族自治区柳州市肿瘤医院化疗科，广西柳州５４５００６ 【摘要】目的观察吉西他滨联合奥沙利铂治疗耐药性晚期乳腺癌的安全性和临床疗效。方法收集５８例耐药性晚期乳 腺癌患者的临床资料，采用吉西他滨１０００ ｒｎｇ／ｍ 静脉滴注，第１天和第８天；奥沙利铂针１００ ｍｇ／ｍ ，第２天，２１ ｄ为１ 个疗程，２个疗程后对患者的病情做评估。结果５８例患者中ＣＲ６例（１０．３４％），ＰＲ ２１例（３６．２１％），ｓＤ ２６例（４４．８３％）， ＰＤ ５例（８．６２％），总有效率为４６．５５％。缓解期为（４．６±３．４）个月，１年生存率为６２．０７％（３６／５８）。吉西他滨联合奥沙利 铂联合治疗的主要副作用是胃肠道反应和骨髓抑制反应。结论吉西他滨联合奥沙利铂治疗耐药性晚期乳腺癌疗效好， 副作用小，临床上值得推广。 ｆ关键词］耐药性乳腺癌；吉西他滨；奥沙利铂 【中图分类号】Ｒ７３７．９ 【文献标识码】Ｂ 【文章编号】２０９５—０６１６（２０１１）ｌ４—８９—０２ 乳腺癌在我国的发病率逐年升高，其中一部分接受治疗的患 者会发生病变的转移，目前临床上针对这一部分患者使用最多的 方法是药物的联合治疗，对于使用过蒽环类和（或）紫杉类联合化 疗失败后病情复发或者转移的患者，目前暂时没有标准的治疗方 案【ｌ】。笔者对５８例耐药性晚期乳腺癌患者，采用吉西他滨联合奥 沙利铂治疗，观察患者的疗效和不良反应，现报道如下。 ２．２不良反应 吉西他滨联合奥沙利铂治疗耐药性乳腺癌晚期患者的 主要毒副作用是骨髓抑制和胃肠道的反应，化疗的患者定 期做肝肾功能、血常规、心电图，结果白细胞减少的有３０例 （５１．７２％）；血小板减少的有１５例（２５．８６％）；恶心呕吐的有 ４５例（７７．５９％）；上述这些毒副作用在针对性治疗后症状和体 征均消失，未因此发生死亡病例。 １资料与方法 １．１一般资料 ３讨论 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤疾病之一，乳腺癌的发病 率逐年增加，根据一项世界性的调查研究发现，欧美国家的乳 腺癌发病比例占所有癌症的１／４～１／３，全球每年有１３０万人发 生癌症，其中４０万人是乳腺癌［３－５］。在我国，乳腺癌也成为威 ２００９年１１月－２０１１年３月笔者所在医院收治耐药性晚期 乳腺癌患者５８例，年龄３８，－－ｆ￣岁，平均４９岁，其中初治３６例， Ｋａｍｏｆｓｋｙ评分≥７０分；５８例患者中绝经前３２例，绝经后２６例； 其中ＥＲ和（或）ＰＲ阳性者２５例，ＥＲ和ＰＲ全为阴性者３３例；２０ 例患者肝转移，１４例患者肺转移，１３例患者骨转移，７例患者淋巴 转移，４例患者胸膜转移；单部位转移１Ｏ例，其余均为多部位转移。 １．２治疗方法 胁女性生命的第一杀手，乳腺癌的治疗方法包括放疗、联合化 疗、靶向治疗等手段，如果早期规范化治疗，可以较为理想地治 疗乳腺癌，但是仍然有１０％的患者会出现复发【６１。全身化疗是 目前治疗乳腺癌的主要方法之一，含蒽环类和（或）紫杉类的联 合方案已成为乳腺癌新辅助／辅助化疗或复发转移化疗的常用 方案。但是在这一系列治疗无效后应该选用无交叉耐药的方 吉西他滨（泽菲，江苏豪森药业有限公司，Ｈ２０００３０１０４， ２００ｍｇ／瓶）１０００ｍｇ／ｍ２，溶于０．９％氯化钠溶液１００ｍＬ静脉滴 注，第１和第８天；奥沙利铂针（艾恒，江苏恒瑞医药股份有限 公司，Ｈ２００００３３７，５０ ｍｇ／瓶）１００ ｍｇ／ｍ ，第２天，２１ ｄ为１个疗 程，２个疗程后对患者的病情做评估。 １．３疗效指标嘲 案来延续患者生命，因此患者有必要选择安全有效的药物。 吉西他滨联合奥沙利铂治疗耐药性晚期乳腺癌是临床治 疗值得推广的一种治疗方法，越来越多的临床工作者认为吉西 他滨联合奥沙利铂治疗耐药性晚期乳腺癌的疗效比单用吉西 ①根据ＷＨＯ标准，晚期耐受性乳腺癌疗效分为完全缓解 （ＣＲ）、部分缓解（ＰＲ）、稳定（ＳＤ）和进展（ＰＤ），有效率为ＣＲ 和ＰＲ之和。②根据Ｋａｍｏｆｓｋｙ体能状态评分评定患者体能。 ③化疗过程中监测肝肾功能、血常规、心电图。 １．４统计学处理 他滨或者吉西他滨林和其他药物的疗效要好很多ｌ７Ｊ，吉西他滨 和奥沙利铂有互相促进疗效的作用，吉西他滨是一种新型的脱 氧胞苷类似物，其作用机理是通过作用于ＤＮＡ合成期的肿瘤 细胞，阻断了Ｇｌ期细胞向ｓ期转化导致ＤＮＡ合成中断起到抗 采用ＳＰＳＳ１６．０对所得数据进行统计分析，组间比较采用 ｘｚ检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。 癌作用，吉西他滨还有自我强化作用，进一步提高细胞内活性 复合物的浓度。关于奥沙利铂的作用机制目前仍没有明确的 定论，但是有研究表明，奥沙利铂通过产生水化衍生物作用于 ＤＮＡ，形成链内和链间交联，从而抑制ＤＮＡ的合成，产生细胞 毒作用和抗肿瘤活性『８１。吉西他滨联合奥沙利铂，可通过形成 ２结果 ２．１临床疗效 ５８例患者中ｃＲ ６例（１０．３４％），ＰＲ ２１例（３６．２１％），ＳＤ ２６ 例（４４．８３％），ＰＤ ５例（８．６２％），总有效率为４６．５５％。缓解期为 （４．６±３．４）个月，１年生存率为６２．０７％（３６／５８）。 胞苷类似物增强顺铂与ＤＮＡ嵌合的稳定性起协同作用Ｉ９］。 （下转第８３页） ８０中砑矗药辱牛争ＣＨＩＮＡ ＭＥＤＩＣＩＮＥ ＡＮＤ ＰＨＡＲＭＡＣＹ ２０１ １年７月第１卷第１４期 ３讨论 ２００５，１１（１１）：８９０—８９１． ＤＣＰ的具体发病机制尚未完全清楚，认为主要是糖尿病 ［２］邹政，陈耀武，舒畅，等．尿流动力学在女性下尿路症候群诊治中的应用［Ｊ］． 外周神经病变引起。近年的研究表明除神经源性的病变外， 现代泌尿外科杂志，２０１０，１５（４）：３０７—３０９． 逼尿肌自身的肌源性功能异常也是ＤＣＰ的致病机制［３－６］。全 ［３］龚宇．糖尿病膀胱功能障碍的机理研究进展 ．国外医学（泌尿系统分 面的尿动力检查是对ＤＣＰ进行客观评价的最主要手段ｌ７＿“１。 册），２０００。２０（３）：１４１—１４３． Ｍｅｎｅｎｄｅｚｒ等ｌｌ２】研究表明在尿流率、膀胱最大容量、膀胱感觉 ［４］曹志强，刘龙．糖尿病膀胱发病机制研究进展『ＪＩ．沈阳部队医药，２００６，１９ 灵敏度（初尿意的膀胱容量）、膀胱顺应性、最小尿道阻力、逼尿 （５）：３４９—３５０． 肌收缩力改变等方面，ＤＣＰ患者至少有一项是不正常的。ＤＣＰ ［５］王东文，双卫兵．糖尿病膀胱逼尿肌的病理改变及机制ｆ Ｊ１ ｌｌ晦床泌尿外科 随着糖尿病病程长短的不同出现不同的临床表现，文献报道， 杂志，２００５，２０（１１）：６４９—６５１． 其发病与年龄、性别、病情无关，与糖尿病病程和是否系统治疗 【６］李维仁，丁国富，王勤章，等．糖尿病膀胱病变的病因学研究进展［Ｊ］．国际 有关。笔者对３４例糖尿病患者尿流动力学检查结果显示，糖 泌尿系统杂志，２００７，２７（４）：５１７—５２０． 尿病患者尿流动力学明显发生改变，表现为最大尿流率和逼尿 ｆ７】白丽，王菡，王宏伟，等．彩色多普勒对泌尿系常见疾病尿流动力学临床研 肌收缩力明显下降，初始尿意容量、残余尿、最大膀胱容量明显 究Ｉ Ｊ１ｌ中华现代影像学杂志，２００５，２（４）：３５０－－３５１． 增高，膀胱感觉减退或消失，膀胱顺应性降低或增高。 ［８］王述进，李俊枝，左红，等．尿流动力学检查在糖尿病神经源性膀胱诊断中 ＤＣＰ是病程依赖性的慢性并发症，治疗上应该遵循早期诊 的意义［Ｊ］．现代医学，２００５，３３（６）：３８２—３８３． 断，重在预防的原则。近年来，随着尿动力研究的介入，ＤＣＰ的 ［９］杨志刚，刘和，王听．尿动力学检查对糖尿病患者膀胱功能的评价［Ｊｉ．中 病程演绎也逐步引起人们的重视。基础研究和临床观察表明 国误诊学杂志，２００８，８（５）：１０１２—１０１３． 早期发现并给与相应治疗有助于控制糖尿病对于下尿路的功 ［１Ｏ】姜元军，宫大鑫，杨春明，等．女性糖尿病膀胱病变的Ｊｌ缶床和尿流动力学 能损害，对于该类患者的预后和生活质量的保障有重要意义。 分析ｆＪ１．中国医科大学学报，２００６，３５（１）：７５—７６． 随着尿动力学对ＤＣＰ病因学研究的不断深人，新型特效药物 ［１１】郎斌，鄢冰琪，耿进成，等．糖尿病患者尿流动力学检查的临床意义 ． 的研制与开发以及治疗手段的不断提高，将有望解除ＤＣＰ对 实用临床医学，２００６，７（５）：１－２，５． 患者的困扰。 ［１２］Ｍｅｎｅｎｄｅｚ Ｖ，Ｃｏｆａｎ Ｆ．Ｕｒｏｄｙｎａｍｉｃ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｉｎ ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓ ｉｎｓｕｌｉｎ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ ａｎｄ ｅｎｄ ｓｔａｇｅ ｒｅｎａｌ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｊ Ｕｒｏｌ，１９９６，１５５ｆ６）： 【参考文献】 ２００１－２００４． （收稿日期：２０１１—０４—２８） 【ｌ】鞠彦合，廖利民．糖尿病膀胱病变与下尿路症状【Ｊｌｌ中国康复理论与实践 （上接第８０页） Ｃａｎｃｅｒ，１９９９，８５（２）：２９５—３００． 笔者通过对５８例耐药性乳腺癌晚期患者进行吉西他滨联 ［４］Ｈｅｉｎｅｍａｎｎ Ｖ．Ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ ｐｌｕｓ ｅｉｓｐｌａｔｉｎ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｂｒｅａｓｔ 合奥沙利铂治疗，ＣＲ ６例（１０．３４％），ＰＲ ２１例（３６．２１％），ＳＤ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ，２００２，３（１）：Ｓ２４． ２６例（４４．８３％），ＰＤ ５例（８．６２％），总有效率４６．５５％。缓解期 ｆ５］Ｓｃｈｍ ｉｄ Ｐ，Ｐｏｓｓｉｎｇｅｒ Ｋ．Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｍｅｔａ—ｓｔａｔｉｃ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｚｅｎｔｒａｌｂｌ 为（４．６±３．４）个月，１年生存率６２．０７％（３６／５８）。结果与历年 Ｇｙｎａｋｏｌ，２００６，１２８（６）：３１８． 来的研究报道相符Ｄ０－“］，治疗所引起的副作用也通过针对性治 『６茅卫东，邓立春，刘少平，等．吉西他滨联合顺铂治疗蒽环类耐药的晚期乳 ６】疗得到了缓解，不影响治疗。 腺癌２２例『ｆ缶床观察［Ｊ１．实用临床医药杂志，２００７，１１（１１）：６５—６９． 【７］陈凌翔，陈嘉，黄富麟．紫杉醇每周疗法治疗晚期恶性肿瘤３０例［Ｊ］．肿瘤 【参考文献】 学杂志，２００１，７（１）：３５． 『８梅家转，王华庆，牛红蕊．紫杉醇联合顺铂、８】醛氢叶酸及氟脲嘧啶治疗３２ ［１］魏昌华，姚春芳，恽榴红，等．新型抗癌紫杉醇［Ｊ］．中国药学杂志，１９９６，３１ 例晚期胃癌ｌ Ｊ１．中国癌症杂志，２００１，１１（５）：４７６． （５）：２５９—２６２． ［９］汪竹，刘晓丹，童建东．泰索帝联合顺铂和５２氟脲嘧啶治疗晚期胃癌的疗 ［２ Ｈａｉｎｓｗｏｒｔ２］ｈ ＪＤ，ＢｕｒｒｉｓＨＡ，Ｅｒｌａｎｄ ＪＢ，ｅｔ ａ１．Ｐｈａｓｅ Ｉ ｓｔｕｄｙ ｏｆｄｏｃｅｔａｘｏｌ ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ 效观察ｌ Ｊ１．药学进展，２００２，２６（１）：３６—３８． ｂｙｗｅｅｋｌｙ ｉｎｆｕｓｉｏｎ ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ ａｄｖａｎｃｅｄ ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎ 【１０】余更生，吕华珠，李春鸣．国产吉西他滨联合卡铂治疗复发性乳腺癌的ｌ临 ｏｎｃｏｌ，１９９８，１６：２１６４—２１６８． 床研究ｆ Ｊ１ｌ白求恩军医学院学报，２００８，６（４）：２００． 【３】Ｋｉｍ ＹＨ，Ｓｈｉｎ ＳＷ，Ｋｉｍ ＢＳ，ｅｔ ａ１．Ｐａｅｌｉｔａｘｅｌ，５２Ｆｕ ａｎｄ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ ｅｏｍｂｉ２ 【１１】陆林，胡宗涛．长春瑞滨联合吡柔比星治疗晚期乳腺癌【ｊ】．实用临床医 ｎａｔｉｏｎ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ａｄｖａｎｃｅｄ ｇａｓｆｒｉｃｃａｒｃｉｎ０ｍａ［Ｊ】．Ｊ 药杂志，２００５．９（８）：６３． （收稿日期：２０１１－０５—０３） ＣＨＩＮＡ ＭＥＤＩＣＩＮＥ ＡＮＤ ＰＨＡＲＭＡＣＹ中曩医药斜荸８３